VEGF在食管鳞癌中的表达意义

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目的:肿瘤内的新生血管是通过血管生成实现的,并在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要的作用,血管生成是肿瘤生长和扩散所依赖的,已有研究表明,肿瘤血管生成活跃程度与组织的病理分级密切相关,并在放射治疗以及在预后判断上都具有重要的评估价值;在众多已知的血管生成因子中,VEGF是特异性作用于内皮细胞的生长因子,在血管生成中的作用也最为重要。本实验通过研究食管鳞癌患者病变组织、血清中VEGF的表达及观察病变组织中的微血管分布情况,探讨VEGF在食管鳞癌高危患者的筛选和预后判断中的价值。方法:采用酶联免疫吸附法检测46例食管鳞癌患者和10名健康人外周静脉血血清中VEGF的水平;采用免疫组织化学法(Elivison二步法)检测46例食管鳞癌组织标本和15例正常癌旁组织中VEGF的表达情况,用CD34标记食管鳞癌组织中微血管,观察其分布情况。结果:(1)食管鳞癌患者血清中VEGF水平为502.176±65.218 pg·ml﹣1,显著高于健康人311.648±40.984 pg·ml﹣1(p<0.01);(2)在食管鳞癌患者中,粘膜和肌层浸润者、外膜浸润者及邻近组织浸润者血清VEGF水平分别为434.725±49.703 pg·ml﹣1、503.504±68.500 pg·ml﹣1、595.441±48.192 pg·ml﹣1,三者之间有统计学意义(p<0.01);有淋巴结转移食管鳞癌患者血清中VEGF水平为576.011±61.798 pg·ml﹣1,无淋巴结转移的为464.340±68.639 pg·ml﹣1,二者之间有显著差异(p<0.01);Ⅰ期和Ⅱ期患者血清VEGF水平为446.890±50.602 pg·ml﹣1,Ⅲ期患者血清VEGF水平为580.012±56.996 pg·ml﹣1,二者之间有显著差异(p<0.01);(3)在病变组织中,粘膜和肌层浸润者、外膜浸润者及邻近组织浸润者VEGF的A.O.D值分别为0.374±0.0396、0.549±0.0372、0.654±0.0395,三者之间有统计学意义(p<0.01);有淋巴结转移与无淋巴结转移的食管鳞癌患者组织中VEGF的A.O.D值有显著差异(p<0.01),分别为0.611±0.0815、0.479±0.112;Ⅲ期与Ⅰ期和Ⅱ期相比有显著差异(p<0.01),分别为0.629±0.0545、0.439±0.0856,(4)VEGF主要表达与肿瘤细胞胞浆中,以癌巢边缘分布明显;在食管肌层及部分血管内皮细胞亦有阳性表达,但着色较癌细胞胞浆淡;周围坏死组织VEGF阳性表达明显,并呈弥漫性分布,着色要比肿瘤细胞胞浆中明显;(5)正常食管组织几乎不表达VEGF;(7)CD34标记的微血管在正常食管组织、癌巢边缘、癌巢均有表达,分布没有明显的规律,进一步寻找“热点”发现,在癌巢边缘区域较其中心区域明显,肿瘤的新生血管管腔不规则,结构不完善,血管外的肿瘤细胞可直接与血管腔相连。结论:血管内皮生长因子在食管鳞癌病变组织中及血清中异常表达,与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期呈显著相关性,能在一定程度上反映病情的进展,并且食管鳞癌组织中VEGF含量与血清中VEGF水平的变化具有一致性,监测血清中VEGF的水平可以指导临床是否进行辅助性治疗及预后判断,并有望用来筛选食管鳞癌的高危人群。
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