9-羰基-10,11-去氢泽兰酮对兔痒螨的疗效观察及安全性初步评价

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螨病是由疥螨科或痒螨科的螨寄生于动物体表引起的一种常见的慢性、接触性寄生虫病。是如今养殖行业的主要疾病之一,而目前常使用的杀螨药物多为化学杀螨剂,存在毒性大、环境残留严重等问题。9-羰基-10,11-去氢泽兰酮(euptoxA)是从紫茎泽兰叶片中提取的一种倍半萜化合物,其对离体螨虫具有显著的杀灭作用。本试验旨在从紫茎泽兰中提取euptox A,研究其对兔痒螨的临床杀螨疗效,并通过急性试验对其安全性进行初步评价。本试验既为动物螨病寻找新的治疗药物,也为紫茎泽兰的开发利用提供依据。其研究内容如下:1. Euptox A对兔痒螨的疗效观察以自然感染的30只家兔作为试验动物随机分成5组(每组6只),A、B、C组的euptox A浓度分别为4g/L、2g/L、1g/L,D组为阳性对照组,E组为阴性对照组。家兔在试验第0d和第7d采用涂抹患部2ml药物方式进行一次治疗,并于第0、第7和第14d进行试验数据收集和处理。其试验结果为:euptox A对兔痒螨病具有良好的临床治疗效果。从皮肤恢复情况来看,试验7天后,A、B、C和D组的评分分别从3.48、3.37、3.43、3.45下降到0.37、0.42、0.78、0.38,试验组和阳性对照组的治疗效果相似。但在阴性对照组E组中评分从3.32增加到3.37,这与其他各组的差异显著(P<0.05)。经过2次治疗,试验组和阳性对照组的家兔都得到了治愈,患部评分为0,而阴性对照组家兔感染程度没有得到改善,评分仍为3.45。从虫体转阴率来看,发现经过14d的治疗,euptox A试验组A、B、C组和阳性对照D组的家兔耳部活螨数均降低为0,虫体转阴率达到了100%。试验第7天,A、B和D组家兔患部均未见活螨,C组中只有部分家兔耳部仍见少量螨虫。相对于阴性对照组E组,使用euptox A治疗家兔的活螨数量明显减少。2. Euptox A的安全性初步评价急性口服试验以30只小鼠随机分成5组(每组6只),A、B、C、D和E组分别按1g/kg、1.5g/kg、2.3g/kg、3.4g/kg和5.1g/kg的标准灌服euptox A,观察小鼠死亡情况,及时解剖死亡小鼠,观察各器官的病理变化。第8天处死所有小鼠,观察各器官病变,并详细记录。其结果为:C组死亡1只小鼠,D组死亡3只小鼠,E组死亡5只小鼠。大剂量组小鼠口服后短期内出现死亡,解剖发现小鼠肝脏肿大、脂肪样变性、有出血点;大剂量组死亡小鼠,皮肤出现黄染现象。经过计算,euptox A的LDso是3.45g/kg,LD5095%的置信区间为2.58g/kg-5.04g/kg。毒力回归方程为y=-3.28+6.11x(R2=0.987)。试验表明,euptoxA属于低毒药物。急性皮肤接触试验以6只家兔作为试验动物,进行对称性脱毛,身体左侧脱毛涂抹euptox A,右侧涂抹生理盐水作为对照组。给药后,观察家兔在其72h内的生理情况,并对涂抹部分进行评分处理。结果显示:试验家兔从涂药到试验开始72h后,皮肤、眼黏膜、呼吸、毛发、循环、四肢活动和行为方式等无明显变化,也未见流涎、腹泻、嗜睡、昏迷、震颤、惊厥等临床症状发生,试验部分未见红斑和水肿情况。试验前后皮肤评分均为0,证明euptox A为无刺激性药物。
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