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目的： 建立糖尿病肾病大鼠模型，检测糖尿病肾病大鼠肾小球细胞血管生成素样蛋白4(ANGPTL-4)的表达水平，分析ANGPTL-4与糖尿病肾病大鼠蛋白尿的表达之间的联系。同时观察不同时间段糖尿病肾病大鼠肾小球ANGPTL-4表达是否有差异，并用盐酸贝那普利灌胃干预治疗，观察盐酸贝那普利是否能通过影响肾小球细胞ANGPTL-4的表达来影响糖尿病肾病大鼠蛋白尿的排泄；从ANGPTL-4的角度来探讨糖尿病肾病蛋白尿发生的机制。 方法： 72只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组(24只，C组)、糖尿病肾病模型组(24只，D组)和盐酸贝那普利干预治疗组(24只，T组)。D组和T组大鼠给予链脲佐菌素(streptozotoein，STZ，60mg/kg)建立糖尿病大鼠模型，C组大鼠注射生理盐水作为对照，3天后，应用便携式血糖仪采尾静脉血测定随机血糖，血糖>16.7mmol/L的大鼠为糖尿病模型造模成功，继续自由饮食喂养3周，当24小时尿蛋白总量≥30mg时，糖尿病肾病大鼠模型造模成功。造模后T组大鼠给予盐酸贝那普利混悬液按10mg/kg/d灌胃进行干预治疗，于8周末、12周末及16周末各组随机选取8只大鼠，收集24小时尿液标本进行尿蛋白定量；称体重、心脏采血测血糖、肌酐、尿素、血浆白蛋白、甘油三酯、总胆固醇；将各组大鼠处死留取双侧肾脏标本，用常规HE法染色，光境下观察肾小球病理性损伤情况，免疫组化观察肾脏组织ANGPTL-4的表达，应用荧光免疫实时定量PCR(RT-PCR)检测大鼠肾脏ANGPTL-4 mRNA的表达。 结果： 1、同一时间段内，D、T组大鼠24小时尿蛋白定量、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯等较正常对照C组明显升高，血浆白蛋白较正常对照C组减低(P<0.05)；与糖尿病肾病D组比较，盐酸贝那普利干预治疗后T组上述生化指标改变有所减轻。 2、大鼠肾组织免疫组化结果：正常对照组中ANGPTL-4在肾小球微量表达，糖尿病肾病D组及贝那普利干预治疗T组ANGPTL-4较正常对照组C组表达增加；与D组相比，盐酸贝那普利干预治疗后T组ANGPTL-4表达量相对减少(P<0.05)。D组间、T组随时间进行性升高（P<0.05）。 3、大鼠肾组织RT-PCR结果：与正常对照组C组比较，糖尿病肾病D组和贝那普利干预治疗T组肾小球细胞ANGPTL-4mRNA表达量增高(P<0.05)，盐酸贝那普利干预治疗T组ANGPTL-4mRNA的表达较同期的D组ANGPTL-4 mRNA的表达均有显著减低(P<0.05)。 结论： 1、ANGPTL-4在糖尿病肾病大鼠肾小球细胞中表达增多，随病情进展表达进行性增加，ANGPTL-4mRNA的表达量与24小时尿蛋白定量呈高度正相关，考虑糖尿病肾病大鼠肾小球细胞分泌的ANGPTL-4过度表达可能导致蛋白尿排泄增多。 2、盐酸贝那普利可能在一定条件下可以减少糖尿病肾病肾小球细胞ANGPTL-4表达，减少蛋白尿的排泄。