本研究是应用热熔挤出技术制备难溶性药物联苯双酯的固体分散体,考察该技术在制备固体分散体,提高难溶性药物溶出度以及生物利用度方面的作用。建立了含量测定的UV以及HPLC检测方法。选择pH=1.2的盐酸溶液为联苯双酯固体分散体以及片剂的体外溶出介质,建立了溶出度测定方法。通过基团贡献法计算联苯双酯的溶解度参数为25.37MPa1／2,通过溶解度参数的计算,选择相容性好的S-630, Eudragit EPO, PEG6000为载体进行热熔挤出操作。测定了不同载体在载药量均为20%时,药物的溶出度：结果显示相对于原料药以及市售滴丸,固体分散体中药物溶出度有了很大的提高,而简单的物理混合物中药物几乎没有溶出。分别考察了三种载体在不同载药量,不同挤出温度时药物的溶出度特点,借助物相鉴别法研究药物在不同载体中的存在状态,从而讨论其溶出机制：联苯双酯-PEG6000是部分互溶的固相体系,当载药量增加从2%增加到36%时药物的溶出度从35%降低为15%,溶出度随着挤出温度升高而增加。通过对比熔融法制备得到的固体分散体,规律基本相同,但由于混合作用不强,药物的溶出度低于熔融挤出法；联苯双酯-S-630体系在载药量低于10%时药物以分子状态分散,几乎全部溶出,但当载药量变为30%时药物溶出度降低为只有20%左右,当挤出温度低于药物熔点时,由于融化不完全导致的药物分散的不均匀,使相同载药量下药物的溶出度随着挤出温度降低而减小；联苯双酯-EudragitEPO体系中,当载药量从5%增加至40%时,药物均能够全部溶出,载体对药物具有较高的容纳量,药物以分子状态存在。随着挤出温度的将低,药物的溶出度降低,但以EudrdgitEPO为载体的挤出研究表明,挤出过程中药物会发生好少量降解,高温不利于药物的稳定,但有利于提高药物溶出度。在达到药物熔点时,挤出转速对药物溶出度没有影响。高分子无定形载体S-630与Eudrdgit EPO更适合于应用于热熔挤出技术制备固体分散体。考察了S-630和Eudragit EPO固体分散体的稳定性：以含量,外观,溶出度为指标,对不同存放条件(室温条件和40℃,RH75%)以及不同存放时间的固体分散体的性质进行了考察,结果发现：Eudrdgit EPO固体分散体的稳定性要优于S-630固体分散体,与低载药量固体分散体相比,高载药量固体分散体稳定性较差。将稳定性好的联苯双酉-Eudragit EPO固体分散体(20%载药量)进一步处理,以乳糖为填充剂,10%淀粉浆为黏合剂,制备含有联苯双酯固体分散体的高溶出度片剂。DSC及X-ray结果显示,固体分散片中不存在药物结晶,证明在片剂制备过程中没有引起固体分散体中药物的重结晶,片剂依然保留了固体分散体的高溶出度特点,30min溶出度可以达到90%。建立了beagle犬体内的联苯双酯的HPLC测定方法,以市售联苯双酯滴丸为参比制剂,测定了T1(S-630为载体载药量为10%)和T2(Eudragit EPO载药量为20%)的Beagle犬体内的生物利用度。结果表明,受试制剂T1,T2中药物的生物利用度相对于市售滴丸相对生物利用度分别为滴丸的87.8±51.8%和110±62%。