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本研究的目的是运用高压均质技术,将盐酸氟桂利嗪制备成亚微乳剂,满足临床静脉注射用药需求。同时,以盐酸氟桂利嗪溶液剂作为参比制剂,对盐酸氟桂利嗪亚微乳注射液的大鼠体内药物动力学行为进行了全面的研究分析,为临床合理给药方案的制定提供了科学参考。本研究采用了中国药典2005版有关盐酸氟桂利嗪的含量测定高效液相色谱法,该方法重现性好,准确度高。盐酸氟桂利嗪的溶解度、表观油水分配系数与介质pH变化紧密相关。随着pH升高,盐酸氟桂利嗪的溶解度降低,油水分配系数增加。采用高压均质法制备盐酸氟桂利嗪亚微乳注射液,通过处方工艺的考察,最终确定盐酸氟桂利嗪亚微乳注射液的最终处方及工艺为：将甘油2.5%(w/v)、(?)ween-800.2%(w/v)、F-68 0.4%(w/v)、油酸钠0.03%(w/v)、L-cysteine 0.05%(w/v)、Na2SO30.15%(w/v)、EDTA-2Na 0.01%(w/v)加至适量注射用水中,至磁力搅拌器中80℃加热搅拌溶解,制得水相；将MCT5%(w/v)、LCT5%(w/v)、豆磷脂1.8%(w/v)、dl-a-tocopherol 0.1%(w/v) 80℃加热搅拌,待豆磷脂完全溶解于油相后加入盐酸氟桂利嗪0.1%(以氟桂利嗪计算)并搅拌溶解,得到澄清的含药油相；在高速分散均质机搅拌下(8,000 r·min-1),将含药油相缓慢加入至水相中,继续搅拌约10 min,制得初乳；将初乳以0.1mol·L-1NaOH或0.1 mol·L-1HCl溶液调节pH至8.0左右,用注射用水定容至全量,冷却至40℃左右,转移至高压均质机中,以70 MPa压力均质8次；将产品装瓶,充氮气,封口,100℃旋转水浴灭菌45 min,冷水浴迅速降温即得。理化性质测定显示盐酸氟桂利嗪亚微乳剂的平均粒径136.0±60.4 nm,ζ-电位-31.70mV,包封率96.17%。振摇稳定性与光照稳定性试验表明,盐酸氟桂利嗪亚微乳注射液适于工业化的生产和运输并且在此过程中不需要避光保存。长期稳定性考察结果显示在(25±2)℃和(10±2)℃放置6个月外观、含量、pH值、粒径的改变均在可接受范围内,均符合静脉注射要求。本文建立了UPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中盐酸氟桂利嗪的方法,该法测定时间短、准确性、重现性良好。大鼠体内的药物动力学研究结果表明：三种给药剂量下的(0.5、1.0、2.0 mg·kg-1)亚微乳注射液与水溶液的体内消除过程与三隔室模型符合良好；大鼠以0.5、1.0和2.0 mg·kg-1静脉注射亚微乳剂与溶液剂后的AUC0-t分别为504.94±259.38、1253.92±330.94、2907.58±408.80和656.73±306.00、1587.99±336.66、2135.75±463.75ug·L·h-1；MRT 0-t分别为3.65±1.68,7.31±2.23,6.23±0.54和4.22±1.76,7.96±2.65,6.23±1.81h,两种制剂的AUC0-t与给药剂量线性相关,说明在给药剂量0.5-2.0 mg·kg-1范围内,静脉注射盐酸氟桂利嗪亚微乳剂与溶液剂的大鼠体内消除代谢过程符合线性动力学特征。