背景及目的原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)是一组起源于神经外胚层的小圆细胞高度恶性肿瘤,临床表现多种多样,病理学特征与其他小圆细胞类肿瘤相似,因此其诊断具有挑战性。PNET分类方法过去一直存在争议,目前被大多数人认同的是按照肿瘤发病部位进行分类,可分为中枢型原始神经外胚层肿瘤(c PNET)和外周型原始神经外胚层肿瘤(p PNET)。前者主要指位于脑和脊髓的PNET,后者指位于中枢神经系统及自主神经系统以外的PNET,如软组织、骨骼、实质脏器等。原始神经神经外胚层肿瘤具有以下特点:(1)发病率低,在临床工作中相对罕见;(2)恶性程度高,易复发转移,预后相对较差;(3)发病年龄小,在10-20岁人群中多见。(4)对放化疗敏感。查阅我院确诊的PNET患者病例资料发现,近年来确诊的PNET病例逐渐增多,其临床表现多样,影像学特征缺乏特异性,且治疗方案不统一,因此预后差别较大。综上所述,及时诊断并规范治疗对PNET患者及其重要,有助于改善患者预后、提高患者生活质量。原始神经外胚层肿瘤的诊断方法不断提高,治疗方案不断完善,预后较前也发生了变化。为了提高对原始神经外胚层肿瘤的认识并改善患者的生存,本文收集近年来确诊的PNET患者临床资料并对患者进行随访,总结该病的发病特点、病理特征、治疗方案并进行预后相关因素分析,从而为临床工作提供了新的数据参考。方法1收集2011年3月至2015年3月在郑州大学第一附属医院诊疗的原始神经外胚层肿瘤患者的临床资料,所有患者经术后或穿刺活检病理组织学确诊。通过筛选,共有52例患者入组。总结患者的发病特征和组织病理学特征,发病特征包括性别、发病年龄、发病部位、肿瘤分期、临床表现及治疗方式,组织病理学特征包括光镜或电镜下表现、免疫组化特点,此外还包括遗传学改变。2通过查询影像学资料、电话等方式随访患者预后,记录患者的无进展生存期、总生存期等。以患者确诊疾病时间为随访起点,至患者死亡或最后一次随访时间为随访终点,随访截止时间2016年8月30日。随访截止时仍未出现疾病进展或死亡的患者按随访截止时间处理。3用统计学方法分析原始神经外胚层肿瘤的预后及影响其预后的因素。本研究主要评价预后的指标是总生存期OS,此外总体1年、2年、3年生存率,中位无疾病进展期(PFS)也是评价预后的指标。影响预后(OS)的相关因素分析:用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Log-rank检验差异有无统计学意义,多因素分析用COX风险回归模型,分析不同预后因素对中位OS的影响。结果1发病特征52例原始神经外胚层肿瘤患者,男性30例,女性22例,男女比例1.36:1。中位发病年龄为21岁,其中最小3岁,最大64岁,≤18岁的患者共25例,>18岁共27例。中枢型原始神经外胚层肿瘤共17例,其中9例位于脑实质,8例位于脊髓,外周型原始神经外胚层肿瘤共35例。肿瘤原发部位位于中线部位(如中枢神经系统、鼻窦、胸肺部、肾上腺、膀胱等)或盆腔的患者共36例,非中线部位(四肢、颈肩部等)共16例。肿瘤分期I-II期患者38例,III-IV期患者14例。治疗采用手术+放疗+化疗的患者共19例,手术+化疗20例,手术+放疗7例。肿瘤位于脑实质的患者主要表现为颅内压增高所引起的症状,如头痛、恶心、呕吐等;肿瘤位于脊髓时患者主要表现为相应肢体感觉衰退、活动障碍;外周型原始神经外胚层肿瘤患者主要表现为逐渐增大的肿块,发生于实质脏器的肿瘤则表现为器官功能障碍所引起的症状。2组织病理学特征光镜下可看到大小均匀一致的小圆形肿瘤细胞,核质比例增高,PNET的特征是表现是Homer-Wright假菊团状结构。本研究中,CD99阳性率为95.9%,FLI-1阳性率是95.0%,两者是诊断PNET的重要免疫组化指标,此外,Syn、NSE、Vimentin等在PNET中可有程度不等的阳性表达。运用FISH方法进行EWSR1基因检测可提高PNET诊断的特异性和敏感度,阳性率为85.7%。3预后本研究中,52例原始神经外胚层肿瘤患者无疾病进展期为2-47月,总生存期为3-63月,中位无疾病进展期为10月,中位总生存期为18月,总体1年、2年、3年生存率分别为76.9%、42.6%、17.7%。单因素生存分析结果显示:总生存期OS受肿瘤位置(中线部位或盆腔、非中线部位)、肿瘤分期和治疗方案的影响,而与发病年龄、性别无关。COX多因素生存分析结果显示:肿瘤位置、肿瘤分期和治疗方案是影响PNET预后的独立因素。结论1 CD99、FLI-1是诊断原始神经外胚层肿瘤的重要免疫组化指标,用FISH方法检测EWSR1基因对该病的诊断也具有重要意义。2肿瘤位置、分期和治疗方案是PNET预后的独立影响因素,I-II期、原发部位位于非中线部位、且采用手术、放疗、化疗综合治疗的PNET患者预后好。