非甾体抗炎药（NSAIDs）被广泛应用于抗炎、镇痛、解热、治疗关节炎及预防癌症等。但长期服用NSAIDs容易引起患者胃肠道出血及心血管等疾病。比较而言,昔康类选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂的副作用小于其它NSAIDs,昔康类NSAIDs的合成及生理活性研究吸引了药物研发者的广泛关注。氨基噻唑类化合物具有广泛的生物生理活性,是医药及农药研究的热点领域,其分支中的2-氨基噻唑衍生物已有许多上市的医药及农药品种,但与其结构类似的5-氨基噻唑衍生物之生物生理活性研究严重滞后。为了寻找高活性的5-氨基噻唑类新药分子,课题以商品化昔康类化合物（美洛昔康、舒多昔康、替诺昔康、氯诺昔康）为先导,运用生物电子等排原理和活性亚结构拼接法,将其结构中的2-氨基噻唑或吡啶环核用5-氨基噻唑环核替代,设计合成了三类新型5-氨基噻唑COX-2抑制剂共9个,其结构均经¹H NMR、¹³C NMR及HRMS确证,并对所有目标化合物进行了细胞活性测试。目标化合物采用5-氨基噻唑类衍生物分别与美洛昔康甲化物、替诺昔康甲化物及氯诺昔康甲化物经胺酯交换合成。论文设计了一条新颖的5-氨基噻唑类中间体的合成路线,采用此方法合成了3个未见文献报道的新型该类衍生物,该方法具有原料易得、操作简便且收率较高等特点,可为后续研究5-氨基噻唑类化合物的合成提供借鉴。昔康类甲化物参照工业化路线合成。细胞活性测试结果表明:浓度为100?g/ml,以先导化合物为阳性对照,大部分化合物均有较好的抗炎活性,其中,化合物A1对COX-2的抑制活性明显高于阳性对照（美洛昔康）,且其副作用（COX-1抑制活性）低于对照药物,课题组将继续对其进行动物活性、最低抑制浓度、毒性和安全性等研究,期望该化合物进入可能的临床试验。