研究背景:B淋巴细胞白血病(B lymphocytic leukemia,B-LL)是最常见的血液学恶性肿瘤。常规的B-LL治疗方法有化疗、造血干细胞移植、抗体偶联药物(ADCs)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,但存在副作用强、白细胞抗原配型相合力低、细胞因子释放综合症(CRS)和更加有效的靶点研究进展相对缓慢等诸多问题。因此,进一步探索B-LL的有效治疗方法成为现今B-LL研究的重要科学问题。研究目的:CD19在大多数恶性B细胞和正常B淋巴细胞表面特异性高表达,已成为B细胞恶性肿瘤的有效治疗靶点。本研究探究阿霉素人血清白蛋白纳米靶向给药系统(DOX/HSA-CD19)的合成方法,检测DOX/HSA-CD19体外细胞毒性,为B-LL治疗寻找新思路。研究方法:通过脱溶技术制备人血清白蛋白纳米粒子,通过化学交联的方法将其表面进行抗CD19抗体的修饰,通过搅拌反应的方式使其负载抗白血病药物阿霉素;利用马尔文粒度仪对DOX/HSA-CD19进行粒径和电位的测定,利用透射电子显微镜及扫描电子显微镜对DOX/HSA-CD19的形貌进行表征;通过激光共聚焦显微镜探究DOX/HSA-CD19作用于CD19~+细胞系KOPN-8以及CD19低表达细胞系U937后在细胞中的亚定位,通过流式细胞仪测定细胞对DOX/HSA-CD19的摄取情况;采用共孵育的方式将DOX/HSA-CD19作用于细胞后,使用CCK-8试剂盒检测其细胞毒性;通过流式细胞仪对DOX/HSA-CD19处理后引起的细胞凋亡情况进行检测;最后,使用Western Blotting对凋亡相关蛋白表达情况进行检测。研究结果:本研究设计合成了纳米靶向给药系统DOX/HSA-CD19。在细胞水平评价了DOX/HSA-CD19的生物安全性、靶向性及治疗效果,进一步探究了DOX/HSA-CD19的作用机制。结果表明,DOX/HSA-CD19对CD19~+KOPN-8细胞具有良好的靶向递送和杀伤能力。免疫印迹试验进一步证明DOX/HSA-CD19通过上调Bax及Caspase-3、下调Bcl-2的表达引起KOPN-8细胞凋亡。结论:本研究设计合成了一种以生物材料为载体的纳米靶向给药系统-负载阿霉素的抗CD19单克隆抗体偶联的人血清白蛋白纳米颗粒。该纳米靶向给药系统具有靶向性强、载药量大、生物相容性好以及对正常细胞毒性低等优势。