IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是肾小球系膜区以IgA或以IgA沉积为主的一类疾病;其发病率高,是我国最常见的原发性肾小球肾炎占到50%左右;并且预后不佳,是导致终末期肾病的重要原因。由于IgAN患者临床病理表现高度异质,为了更准确地预测患者预后,2009年国际肾脏病专家组基于证据提出了MEST牛津分型。其中,毛细血管内增生(E)定义为肾小球血管袢腔内细胞数目增加,导致管腔阻塞,与疾病进展相关,在未使用免疫抑制剂的患者中预后差。但是由于E指标的定义具有一定的主观性,导致其可重复性和稳定性均不理想,在临床中使用受限。所以,有研究提出利用客观的肾小球巨噬细胞数代替E指标,发现肾小球巨噬细胞数与E病变呈明显正相关,并且诊断效能好,能够用于评判E病变的有无。但是该研究存在样本选择偏倚且伴E病变患者数量少。既往研究也表明IgAN肾小球内浸润的炎症细胞数量通常较少,巨噬细胞为主要的浸润细胞类型,但相关的研究较少,样本量也较小。因此,本研究主要是为了探究IgAN肾小球内巨噬细胞的浸润情况,肾小球巨噬细胞与E病变的关联性以及其是否能辅助E评分;并且对观察到的伴大量肾小球巨噬细胞浸润的IgAN罕见病例进行临床病理及预后特征分析,以及可能的致病机制的探究。研究一:肾小球内巨噬细胞评估IgA肾病毛细血内增生性病变研究背景和目的毛细血管内增生是IgAN牛津分型中能够预测肾脏结局的病理指标之一,但是其可重复性差,导致在临床使用中受限。我们目的是探究肾小球巨噬细胞计数这一客观指标是否有助于确定E病变的有无。研究方法回顾性纳入了62例IgAN-El和75例IgAN-EO患者。免疫组化CD68染色识别肾活检标本浸润的巨噬细胞。通过Pearson或Spearman相关系数分析肾小球巨噬细胞数与临床病理指标间的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)用于评估比较肾小球巨噬细胞数在区分E1和E0方面的诊断效能。研究结果肾小球巨噬细胞平均数在IgAN患者伴有E病变、新月体、袢坏死时明显更高(分别为4.2(2.3-6.0),2.4(1.1-4.4),3.1(1.8-5.5)个/肾小球)。肾小球巨噬细胞平均数与E%呈明显正相关(r=0.725,P<0.001),与系膜细胞增生、新月体、袢坏死呈弱相关(分别为r=0.199,P=0.02;1=0.205,P=0.016;r=0.284,P=0.001),与肾小球节段硬化和小管萎缩、间质纤维化均未见明显的相关性。肾小球巨噬细胞平均数和E%都与蛋白尿、血尿水平相关,但与肾功能无关。在区分E1和E0方面,肾小球巨噬细胞平均数与巨噬细胞最大值的诊断效能相似,但前者相对更佳(ROC曲线下面积:0.904vs.0.87;敏感性:98.4%vs.82.3%;特异性:74.7%vs.72.0%;P=0.096)。研究结论IgAN肾小球巨噬细胞数与毛细血管内增生呈正相关,肾小球巨噬细胞计数能够帮助E评分的诊断。研究二：肾小球毛细血管内增生伴大量巨噬细胞浸润的IgA肾病研究背景和目的大量肾小球巨噬细胞浸润是IgA肾病伴毛细血管内增生(IgAN-E)罕见的组织学改变。目的:阐述这类患者的临床病理及预后特征,并探究其可能的发病机制。研究方法取62例IgAN-E患者肾小球CD68+细胞数平均值的第95百分位数作为肾小球大量巨噬细胞浸润阈值,超过此阈值的IgAN-E患者作为研究组,反之则作为对照组。回顾性分析两组患者的临床、病理及随访资料。以CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、CD163、CD3、CD20作为细胞标记物行肾组织标本免疫组化染色,KM55抗体可特异地识别并结合异常糖基化IgA1(Gd-IgA1),将其与IgA进行免疫荧光套染。研究结果62例IgAN-E患者肾小球CD68+细胞中位数为4.2(2.3-6.1)个/肾小球,其第95百分位数为14个/肾小球。研究组共纳入38例患者,男性17例、女性21例,肾活检时平均年龄为36±17岁。与59例对照组患者相比,研究组患者肾活检时的蛋白尿、胆固醇、甘油三脂水平更高,白蛋白更低;E病变更重,肾小球硬化和肾小管萎缩间质纤维化程度更轻(所有P<0.05);随访时免疫抑制剂使用率更高(90%vs42%,P<0.001),肾脏预后更差(P=0.002)。研究组患者肾小球浸润的炎细胞以CD68+和CD163+细胞(M2型巨噬细胞)为主,且均与E%呈正相关,与肾功能无关。两组患者KM55与IgA免疫荧光结果显示,肾小球沉积的IgA均为Gd-IgA1。研究结论IgAN-E伴大量肾小球巨噬细胞浸润患者具有独特的临床病理特征,表现为活动性更高的临床病理改变和更差的肾脏预后。