细胞膜仿生纳米颗粒在眼科疾病靶向性治疗方面的基础应用研究

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近年来,细胞膜仿生纳米颗粒获得了科研工作者们的广泛关注。利用细胞膜“伪装”人工合成纳米颗粒内核,使得该类仿生纳米颗粒具有源细胞固有的表面功能特性。在本篇论文中,我们构建了具有靶向性功能的细胞膜仿生纳米颗粒,并将其应用于眼部疾病的治疗。本论文的研究思路和内容分章节介绍如下:第一章:简要概述了细胞膜仿生纳米颗粒的定义和发展历程。详细介绍在疾病治疗领域,细胞膜仿生纳米颗粒的代表性研究进展。阐述了本篇论文的立题依据和研究内容。第二章:发展了基于融合细胞膜的仿生纳米颗粒,将其作为抗血管生成纳米制剂,应用于脉络膜新生血管(Choroidal neovascularization,CNV)的非侵入性靶向治疗。视网膜内皮细胞(Retinal endotheliocyte,REC)膜涂层赋予了人造纳米制剂同源靶向和与血管内皮生长因子广谱性结合的能力。红细胞(Red blood cell,RBC)膜的融合保护该仿生纳米颗粒免受巨噬细胞的吞噬。在激光诱导的湿性老年黄斑变性(Wet age-related macular degeneration,wet AMD)小鼠模型中,静脉递送融合膜包被仿生纳米颗粒(RBC-REC membrane-cloaked nanoparticles,[RBC-REC]NPs),可在CNV区域观察到纳米颗粒的增强富集,在抑制CNV渗漏和减小CNV面积方面具有显著效果。第三章:制备基于M1型巨噬细胞膜的仿生纳米递送载体(M1 macrophage membrane-coated nanoparticles,M1mNPs),用于视网膜母细胞瘤的特异性靶向治疗。具体而言,聚乳酸羟基乙酸(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)纳米颗粒中装载视网膜母细胞瘤临床用药硫酸长春新碱(Vincristine,VCR),并在其表面包被 M1 型巨噬细胞膜(VCR-loaded M1mNPs,M1mNPs(VCR))。M1mNPs(VCR)“继承”了源细胞特性,可以逃避免疫清除并有效归巢到肿瘤部位。在原位眼部肿瘤模型中,M1mNPs(VCR)对视网膜母细胞瘤的生长有显著抑制作用。综上所述,本文首先构建了融合细胞膜涂层来伪装纳米颗粒,并将其应用于对激光诱导CNV的靶向性治疗。其次,构建了基于巨噬细胞膜的仿生纳米药物递送体系,并将其应用于玻璃体体腔内肿瘤的靶向治疗。本论文研究成果在一定程度上推动了细胞膜仿生纳米颗粒在眼科疾病治疗领域的发展。
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