目的:1.设计合成10-甲氧基吴茱萸次碱和10，11-二甲氧基吴茱萸次碱。2.基于二维细胞模型和三维细胞模型，研究吴茱萸碱、吴茱萸次碱、10-甲氧基吴茱萸次碱和10，11-二甲氧基吴茱萸次碱等4种生物碱的抗肿瘤活性的异同，探讨三维细胞模型在药物筛选中的可行性。　　方法:1.通过化学合成的方法合成10-甲氧基吴茱萸次碱和10，11-二甲氧基吴茱萸次碱，然后利用元素分析、红外光谱、核磁共振光谱及质谱等分析手段对这两种生物碱衍生物进行了结构表征。2.基于二维细胞模型，采用MTT法检测4种吴茱萸生物碱对MCF-7人乳腺癌细胞，SMMC-7721人肝癌细胞，SW-1353入骨肉瘤细胞等3种肿瘤细胞的体外增殖抑制情况。计算其抑制率及半数抑制浓度(IC50)。3.采用hanging drop法构建三维细胞球模型，用相差显微镜、SEM扫描电子显微镜、倒置显微镜及激光共聚焦成像技术等手段，对构建的三维细胞球模型进行形态学表征，选用Live/Dead Viability/Cytotoxicity试剂盒对三维细胞模型进行活力测试，基于构建的三维细胞球模型进行4种吴茱萸生物碱的抗肿瘤活性实验，最后采用Live/DeadViability/Cytotoxicity试剂盒测试了吴茱萸碱和吴茱萸次碱作用于三维细胞球模型48h后的细胞活力，计算了抑制率。　　结果:1.本课题合成了所期望的目标化合物。2.在二维培养体系中，吴茱萸碱、吴茱萸次碱、10-甲氧基吴茱萸次碱和10，11-二甲氧基吴茱萸次碱等4种生物碱对3种肿瘤细胞模型有明显的抑制作用，且随药物浓度的增加，抑制率逐渐增大。3.在三维培养体系中，本课题构建了MCF-7人乳腺癌细胞和SMMC-7721人肝癌细胞的三维细胞球模型，并研究了吴茱萸碱、吴茱萸次碱对这两种肿瘤细胞球的抑制情况，结果表明，与二维模型相比较，在三维肿瘤细胞球模型中抑制率比较低，这是由于药物难于渗透到肿瘤球内部的缘故，但是四种化合物对三种肿瘤细胞球的抗增殖抑制情况均呈剂量依赖性关系，与二维模型中的结果一致。　　结论:该合成方法可行，可以为吲哚类生物碱的结构修饰提供科学的依据。吴茱萸碱、吴茱萸次碱、10-甲氧基吴茱萸次碱和10，11-二甲氧基吴茱萸次碱具有较好的抗肿瘤作用，值得对其进行进一步研究。三维细胞模型可以更好的用于药物筛选，将为许多有潜在作用的新药走向临床试验起到推动作用。