铅和镉是环境中最为常见的两种不可降解的重金属污染物。近年来,随着人类的各种活动,特别是现代化工业的发展,铅和镉在工业中的生产和使用的不断增加,从而使生存环境中铅镉的浓度呈不断增加的趋势。由于铅和镉往往从人工以及天然污染源中进入环境造成复合污染,因此铅镉联合暴露对人类健康的危害受到了极大关注。铅镉同为蓄积性毒物,骨髂是铅镉毒性损伤的靶器官和蓄积部位。目前,有许多文献报道了铅镉单独对骨骼毒性作用的研究,但是对于铅镉联合对骨骼毒性研究报道较少且无系统。本研究以SD大鼠作为试验对象进行毒性实验,同时系统地研究铅镉联合染毒对大鼠骨骼的急性、亚慢性毒性效应。测定大鼠骨代谢的变化,并对大鼠骨骼的骨密度和病理形态学变化进行检查,为铅镉联合中毒所致骨毒效应提供依据。主要研究结果如下：1.铅镉联合急性中毒对大鼠骨骼毒性的研究将试验大鼠分别给予含不同浓度的硝酸铅和氯化镉两种溶液按照等毒性配比法混合进行灌胃染毒。采用Bliss计算半数致死剂量(Lethal Doseso, LD50)和可信限,并对每组大鼠进行骨骼采样,进行病理学和骨密度的测定。研究结果显示,铅镉联合染毒对大鼠的LD5o为2696.54 mg/kg,95%可信区间是2162.00～3362.89 mg/kg。光镜下,铅镉联合染毒后各组大鼠的血管有不同程度的扩张、充血,管腔内炎性物质渗出,骨密度较对照组差异不显著(P>0.05)。该结果显示,铅镉联合急性毒性为相加作用,对大鼠骨骼的造血系统有一定的毒性作用。2.铅镉联合亚慢性中毒对大鼠骨骼毒性的研究取健康大鼠80只,随机分为1个空白对照组和3个试验组,各组大鼠经口分别给予含有0 (Group Ⅰ) mg/kg,29.96 (Group Ⅱ,29.25+0.71) mg/kg,89.88 (Group Ⅲ,87.74+ 2.14) mg/kg,和269.65 (Group IV,263.23+6.42) mg/kg的硝酸铅和氯化镉混合溶液,连续90d。在试验的30d、60d、90d后都随机选出每组6只,将大鼠置于代谢笼里面收集尿液,并用无水乙醚麻醉后,对其进行眼球摘除采血,最后剖杀取出各组大鼠的左右股骨和肱骨。2.1铅镉联合亚慢性中毒对大鼠骨代谢的影响测定大鼠血液中降钙素和甲状旁腺激素的浓度以及对尿液、血液和骨骼中铅镉钙磷的浓度或含量,并检查骨代谢的指标。研究结果表明,铅镉联合染毒后,各试验组大鼠的降钙素的水平下降,而甲状旁腺激素水平上升。各试验组大鼠的铅镉钙磷在尿液、血液和骨骼中的浓度或含量与对照组相比均有明显差异(P<0.05-0.01)。各试验组大鼠的骨代谢指标与对照组相比均有明显差异(P<0.05-0.01)。该结果显示,铅镉联合染毒后改变了降钙素和甲状旁腺激素的浓度,紊乱了钙磷的代谢,并扰乱骨代谢的过程,使骨形成和骨吸收过程发生解偶联。2.2铅镉联合亚慢性中毒对大鼠骨密度以及病理组织学的影响测定大鼠骨骼的相关变量,以及对大鼠骨密度和病理组织学的检查。结果显示,测得各试验大鼠股骨的相关变量和骨密度极显著低于对照组(P<0.05-0.01)。病理学检查结果显示,光镜下,各试验组大鼠的骨小梁少且散在,骨髓腔变大且不规则。电镜下,各试验组大鼠的表现为骨小梁数量减少；骨胶原纤维松散,断裂；成骨细胞细胞器减少,细胞中出现溶解灶；羟基磷灰石晶体数量减少,排列散乱。上述结果显示,铅镉联合染毒后导致骨骼发育障碍,骨组织结构发生改变,骨矿含量降低,造成骨质疏松的发生。