阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者胰岛素抵抗和脂联素水平研究

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第一部分阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与胰岛素抵抗相关性的荟萃分析研究背景与目的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是常见的睡眠呼吸疾患,表现为夜间打鼾和日间嗜睡症状,夜间反复呼吸暂停或低通气现象,可引起严重的间断性低氧和睡眠片段化。中心性肥胖是OSAS最突出的危险因素。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是由于胰岛素的生物作用受损,血液中的糖不能被细胞利用,引发高血糖和高胰岛素血症,是2型糖尿病的关键发病环节,并引发血管收缩、高血压、肥胖、血黏度增高等变化。由于中心性肥胖也是胰岛素抵抗的高危因素,近年来,睡眠呼吸障碍和2型糖尿病或胰岛素抵抗之间的联系越来越受到关注。很多研究支持OSAS和2型糖尿病或胰岛素抵抗之间存在相关性,但OSAS患者的胰岛素抵抗仅仅是因为肥胖吗?如果OSAS和2型糖尿病或胰岛素抵抗之间存在独立相关性,那么OSAS就可能是2型糖尿病或胰岛素抵抗新的危险因素。反之,慢性的高血糖和高胰岛素血症也可能促进OSAS的发展。本研究的目的是通过荟萃分析探讨OSAS患者的胰岛素抵抗水平是否与OSAS的严重程度相关以及持续正压气道通气(continuous positive airway pressure,CPAP)对胰岛素抵抗或高胰岛素血症的改善作用。方法检索MEDLINE、OVID、ELSEVIER等西文数据库及中国期刊网、万方数据库等中文数据库,对入选文献做资料提取,包括研究对象,样本量,胰岛素抵抗的评价方法或指标和研究结果,并总结分析。结果1.共有61篇文献入选,英文40篇,中文21篇。其中关于OSAS患者睡眠呼吸紊乱与糖尿病或胰岛素抵抗相关性的流行病学调查或临床研究35项,25项研究认为OSAS严重程度与糖尿病或胰岛素抵抗独立相关。2.关于CPAP治疗是否能改善OSAS患者胰岛素抵抗的临床研究共26篇,14项发现CPAP治疗后OSAS患者胰岛素抵抗有所改善,但大部分研究未设对照组。结论1.荟萃分析显示OSAS和胰岛素抵抗之间存在独立相关性,但无足够大样本量的随机双盲对照研究支持CPAP对改善OSAS患者胰岛素抵抗的治疗效果。第二部分老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者胰岛素抵抗和脂联素水平探讨研究背景与目的OSAS是常见的睡眠呼吸疾患,国外流行病学调查显示在成人中其发病率为2%~4%,老年人中更高,男性具有发病优势,并与肥胖相关。近年来的研究表明,OSAS患者是罹患心血管疾病高危人群,同时具有代谢性疾病如糖尿病,高脂血症等高危因素。早期的研究发现OSAS患者很多存在胰岛素抵抗或高胰岛素血症,并认为是肥胖造成的,但近年来OSAS和胰岛素抵抗独立相关性受到人们重视。脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞特异性合成和分泌的细胞因子,具有抑制胰岛素抵抗的重要作用,OSAS患者是否存在脂联素异常及其与睡眠呼吸紊乱的关系国内外研究不多,且结论不一。本研究的目的是探讨OSAS患者血清脂联素、胰岛素抵抗和睡眠呼吸紊乱的相关性。方法2008年9月至11月在华山医院老年科因单纯鼾症就诊的老年人共82例,均接受多导睡眠图(polysomnography,PSG)检查,根据PSG结果,分为单纯鼾症组(23例)和OSAS组(59例)。测定空腹血搪(fasting blood glucose,FBG)、血清总胆固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),空腹胰岛素(fastinginsulin,Fins)和脂联素(adiponectin,APN),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for estimating insulin resistance,HOMA-IR)值。比较单纯鼾症组和OSAS组的一般资料(年龄、体重指数[body mass index,BMI]、腰围),代谢参数(FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,HOMA-IR,APN),以及并发征(高血压,冠心病,高脂血症和糖尿病)的患病情况;分析暂停/低通气指数(apnea/hypopnea index,AHI),夜间最低氧饱和度(lowest arterialoxyhemoglobin saturation,LSaO2)和APN、BMI、腰围、HOMA-IR等指标的相关性,以探讨睡眠呼吸紊乱程度和胰岛素抵抗的相关性。结果1.OSAS组的BMI,腰围,TG和FBG明显高于单纯鼾症组。合并症方面,高血压,高脂血症,糖尿病和脑血管疾病的患病率在OSAS组也有明显升高。2.OSAS组的Fins,HOMA-IR明显高于单纯鼾症组,OSAS组APN显著降低。3.简单相关分析显示HOMA-IR与BMI,腰围,AHI,ODI,SaO2<90%(%TST)呈显著正相关,与LsaO2呈显著负相关。但多元逐步回归分析显示,仅BMI和SaO2<90%占总睡眠时间百分比(SaO2<90%[%TST])与HOMA-IR的独立相关。4.简单相关分析显示APN与BMI,腰围,Fins,HOMA-IR呈显著负相关;与AHI,ODI,SaO2<90%(%TST)呈显著负相关,与LSaO2呈显著正相关。但多元逐步回归分析显示,腰围与APN存在强烈的负相关,LSaO2与APN存在显著的正相关。AHI与APN的相关性不强。结论老年OSAS患者肥胖,糖脂代谢紊乱和心脑血管疾病的患病率升高,胰岛素抵抗程度增高,APN水平降低。除肥胖外,夜间低氧血症和胰岛素抵抗及APN独立相关,未发现AHI和胰岛素抵抗及APN的独立相关性。
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