Ki67和SOX2在结直肠癌中的表达和临床意义

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目的:结直肠恶性肿瘤是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国结直肠癌的发病率也逐年上升,且随着现代生活方式的改变,发病年龄有越来越年轻的趋势。结直肠癌的发生和发展,是环境因素与遗传因素共同作用的结果,与细胞异常增殖及凋亡密切相关,结直肠癌的调控因子在肿瘤发生发展的过程中起到关键作用,细胞增殖因子Ki67在结直肠癌相关临床资料的研究中,各学者得到的结论不尽相同,干细胞转录因子SOX2在结直肠癌的发生、治疗等方面中仅有初步研究,其在结直肠癌中具体的作用及机制尚未完全明确。本研究寻找细胞增殖因子Ki67和干细胞转录因子SOX2在结直肠癌组织中的相关性,为进一步研究SOX2可能作为一个潜在的肿瘤相关调控因子,在结直肠癌发生发展中的作用提供更多的实验室依据,希望为结直肠癌诊断、治疗、预后判断等找到新的方向。方法:1.通过实时定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)技术分析Ki67和SOX2在结直肠癌组织中的mRNA表达关系。2.通过免疫印迹(Western blot)技术检测Ki67和SOX2分别在结直肠恶性肿瘤的癌组织和远癌组织中的相对蛋白表达情况。3.通过免疫组化技术检测Ki67和SOX2在结直肠癌蛋白表达与临床病理参数之间的相关性。结果:1.q-PCR检测提示在结直肠癌中Ki67和SOX2具有相关性(P<0.05),即随着△Ct-Ki67增大,△Ct-SOX2同样增大,在各个分期中两者的mRNA表达水平均呈现正相关,尤其在结直肠癌早期(Ⅰ期),其相关性相对更高(RⅠ期=0.444 VS RⅡ+Ⅲ+Ⅳ期=0.344)。2.免疫印迹(Western blot)技术检测显示,Ki67和SOX2在癌组织中和远癌组织中的相对蛋白表达量比较,癌组织中相对较高,远癌组织中相对较低。3.免疫组化技术检测发现,结直肠癌组织中Ki67和SOX2同样呈现高表达,同时与患者性别、年龄、淋巴结转移及远处转移无关,差异无统计学意义(P>0.05);而与TNM分期、癌组织浸润深度有关,具有统计学差异(P<0.05)。在结直肠癌各个分期中,SOX2的染色阳性率均高于Ki67,SOX2敏感性相对较高。结论:Ki67和SOX2联合检测可协同预测结直肠癌的发展过程,尤其可能为SOX2作为筛查早期结直肠癌相关检测指标提供理论依据,这两个因子可能为结直肠癌中潜在的促癌因子,可作为协同判断结直肠癌的发生、发展以及预后情况的重要指标,同时SOX2在结直肠癌中具有更高的敏感性。
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