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目的:探讨乌梅丸是否通过Notch/NF-κB/NLRP3信号通路抑制巨噬细胞活化,阻止炎症进程,进而发挥治疗UC的作用,以期丰富乌梅丸治疗UC的分子机制,也为其临床应用提供更科学的实验依据。方法:1.造模及给药方法:采用60只C57BL/6雄鼠（周龄68w,体重2022g）为实验对象,随机分为正常组（Control）、模型组（DSS）、乌梅丸高剂量组（WMPG）、乌梅丸中剂量组（WMPZ）、乌梅丸低剂量组（WMPD）、美沙拉嗪组（5-ASA）,n=10,以（2%或2.5%DSS 5 d+纯水5 d）×3的循环周期模式,诱导UC模型。在造模第3个周期开始给予各治疗组小鼠药物灌胃治疗。2.实验方法:制作病理切片,采用HE、AB-PAS染色分别观察小鼠结肠组织病理学损伤情况以及杯状细胞分布情况;ELISA法检测小鼠血清中IL-6含量变化;免疫组化法观察小鼠结肠巨噬细胞浸润程度;免疫荧光法观察小鼠结肠巨噬细胞促炎因子TNF-α分泌情况;Western blot法检测小鼠结肠组织中Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-18、IL-12b蛋白表达;RT-PCR法检测小鼠结肠组织中Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达。结果:1乌梅丸对DSS诱导的UC小鼠一般情况及病理学损伤的影响与正常组比较,模型组小鼠造模第3 d出现斗殴现象,第5 d开始食欲变差,腹泻,稀便,7 d后逐渐出现便血,体重下降,毛发色泽不鲜亮;造模第2个周期小鼠体重稍有恢复,精神尚可,腹泻次数减少,但仍可见大便黏肛;造模第3个周期,小鼠出现死亡,毛发散乱暗淡,精神涣散,萎靡不振,喜扎堆、腹泻无力,体重降低明显,DAI评分显著升高（p<0.01）;与模型组比较,各治疗组症状有不同程度改善,给药第3 d小鼠腹泻次数减少,大便开始成型,食欲变好,精神状态逐渐恢复,体重回升,DAI评分显著降低（p<0.01）。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织肉眼观察明显缩短,存在水肿及溃疡;各治疗组小鼠结肠组织长度有所恢复,水肿、溃疡减轻甚至消失。镜下观察黏膜坏死脱落,肠壁水肿,大量炎性细胞浸润,隐窝结构严重变形,甚至消失,杯状细胞减少。与模型组比较,各治疗组小鼠炎症情况均有所改善,结肠组织增长,形态逐渐恢复,黏膜损伤降低,炎性细胞浸润逐渐减少,杯状细胞逐渐增多,其中以WMPG效果最佳。2乌梅丸对UC小鼠结肠巨噬细胞活化及血清中IL-6含量的影响与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜、固有层、肌层均见大量巨噬细胞浸润,其分泌的促炎因子TNF-α表达呈阳性;与模型组比较,各治疗组小鼠表达均有不同程度降低,其中WMPG和5-ASA阳性表达最少。与正常组比较,模型组小鼠血清中IL-6含量极显著升高（p<0.01）;与模型组比较,除WMPD未见明显差异外,其余各治疗组小鼠血清IL-6含量均有不同程度降低（p<0.05,p<0.01）;乌梅丸各剂量组之间比较,WMPG组血清IL-6含量降低最明显（p<0.05）。3乌梅丸对UC小鼠结肠巨噬细胞Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的影响3.1乌梅丸对UC小鼠结肠组织中Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-18、IL-12b蛋白表达影响与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Notch-1、NLRP3、IL-18、IL-12b蛋白含量均极显著增加（p<0.01）,NF-κBp65显著增加（p<0.05）;与模型组比较,各治疗组Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-18、IL-12b蛋白表达均有不同程度降低（p<0.05,p<0.01）,其中WMPG和5-ASA组效果最佳（p<0.05,p<0.01）;乌梅丸各剂量组之间比较,除NF-κBp65蛋白表达无差异外,其余蛋白表达WMPG组降低最明显（p<0.05,p<0.01）。3.2乌梅丸对UC小鼠结肠组织中Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达影响与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Notch-1、NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达增加具有极显著差异（p<0.01）,NF-κBp65显著增加（p<0.05）;与模型组比较,各治疗组Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达均有不同程度降低（p<0.05,p<0.01）,其中WMPG和5-ASA组效果最佳（p<0.05,p<0.01）;乌梅丸各剂量组之间比较,WMPG组NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达显著降低（p<0.01）,而Notch-1、NF-κBp65 m RNA表达降低程度各组间差异无统计学意义。结论:1.乌梅丸能够有效改善UC小鼠症状,增加杯状细胞黏液分泌,减轻组织损伤,以乌梅丸高剂量组效果最佳;2.乌梅丸能够减少UC小鼠血清中IL-6含量,减少结肠巨噬细胞促炎因子TNF-α分泌,表明乌梅丸能够减少炎性巨噬细胞浸润,抑制巨噬细胞活化。3.乌梅丸能够减少UC小鼠结肠巨噬细胞中Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-18、IL-12b蛋白含量,降低Notch-1、NF-κBp65、NLRP3、IL-1β、TNF-αm RNA表达,表明乌梅丸对Notch/NF-κB/NLRP3信号通路具有调控作用。4.综上,乌梅丸能够通过调控Notch/NF-κB/NLRP3信号通路抑制巨噬细胞活化,减少促炎因子分泌,减轻炎症损伤,遏止炎症进程,从而治疗UC。