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目的:前期研究发现镉胁迫除了可以诱导细胞凋亡外,还能诱导细胞自噬,同时镉也能引发内质网应激,并且通过对四条信号通路上游蛋白的研究发现镉作用大鼠肝细胞BRL3A时,PERK-EIF2α-ATF4信号通路的上游蛋白PERK表达上调,提示PERK信号途径可能参与了镉诱导的细胞自噬。所以本研究旨在探讨镉经内质网应激诱导大鼠肝细胞BRL3A是否通过PERK-EIF2α-ATF4这条通路引起自噬。方法:本实验主要运用免疫印迹、MDC染色、自噬双标腺病毒感染和基因沉默的方法来观察自噬的发生和该信号通路中相关蛋白的表达情况。首先运用自噬和内质网应激的诱导剂和抑制剂处理细胞24h,观察该通路蛋白EIF2α、p-EIF2α、ATF4以及自噬标志蛋白LC3表达情况。然后分别沉默上、中游基因的表达,检测中、下游蛋白及LC3的表达情况。结果:前期实验已经证明镉以20μmol/L作用大鼠BRL3A细胞24h后磷酸化的PERK蛋白水平显著升高,则表明PERK-EIF2α-ATF4可能参与了自噬的调控。接下来的实验发现镉以20μmol/L浓度作用大鼠BRL3A细胞24h后磷酸化的EIF2α和ATF4的表达水平也显著升高;分别设计、合成PERK、EIF2α的siRNA并转染细胞。沉默PERK基因后,镉诱导的自噬水平降低、p-EIF2α和ATF4的表达也水平降低;沉默EIF2α基因后,镉诱导的自噬水平降低、ATF4表达水平降低。结论:镉通过PERK-EIF2α-ATF4信号通路参与了诱导大鼠BRL3A细胞自噬的调控。通过阻断PERK-EIF2α-ATF4信号通路蛋白的表达可以防治镉污染所导致的疾病,为治疗提供新的靶点。