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当今社会,恶性肿瘤已经在成为危害整个全人类健康的头号杀手,对于恶性肿瘤的治疗目前是全世界亟待解决的重大难题之一。减少病痛,提高药物治疗的精准性,靶向性抗癌药物递送载体目前是研究的热点和重点。AS1411是一种可与肿瘤细胞膜表面核仁素特异性结合的核酸适配体,抗癌药物递送系统如带上AS1411靶头,可极大的增加抗癌药物递送载体的肿瘤主动靶向性。温度敏感型脂质体在达到相变温度时,会发生包载药物的有效集中释放,因此本研究基于天然植物提取物槲皮素(Que)设计合成了温度响应的且具有适配体修饰的载药脂质体(AQTSL),进一步研究了该载药系统的体内外抗肿瘤效果。首先,通过正交实验得到了QTSL的最佳制备工艺,药物包封率为69.8±0.82%。透射电子显微镜(TEM)下观察其呈规则的球形,且分散性好;粒径为120.9±0.71 nm;Zeta电位为-7.1±0.62 mV。将QTSL分别在37℃-43℃下孵育,结果表明QTSL在42℃下7 min内能达到药物的快速释放,显示出QTSL具有优越的温度响应性释放药物能力。其次,通过偶连反应制备核酸适配体修饰的温敏性槲皮素脂质体(AQTSL)。琼脂糖凝胶电泳、紫外光谱法、粒径、zeta电位和质谱结果均表明核酸适配体AS1411已经成功的修饰到了槲皮素温敏性脂质体表面。采用MTT法研究了AQTSL与HeLa细胞单独孵育后在不同温度和不同浓度下的体外抗肿瘤效果,细胞增殖实验,表明了QTSL、AQTSL均对肿瘤细胞HeLa和SW480的增殖均起到显著抑制作用。通过MTT实验和流式细胞实验表明,AQTSL对HeLa细胞有明显的靶向性。动物模型实验结果表明,AQTSL对小鼠荷宫颈癌U14表现显著抗肿瘤效果,肿瘤抑制率达到75%,且对小鼠无显著的毒副作用。综上所述,本研究表明AQTSL实现了肿瘤的靶向性、特定温度敏感释药与化疗协同,实现了肿瘤的精准治疗,为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。