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目的:基于PPARγ信号通路考察黄芪、葛根配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响,明确黄芪、葛根配伍降低糖尿病大鼠血糖血脂的作用机制,揭示黄芪、葛根配伍发挥的药效特点,为糖尿病药物的研发与临床应用提供理论依据。材料与方法:86只雄性SPF级SD大鼠,以46 mg/kg体重剂量给大鼠一次性腹腔注射浓度为2%的链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。按照血糖因素随机分为模型组、阳性对照组（1.47g/kg）、黄芪组（2.7g/kg）、葛根组（1.35g/kg）、黄芪葛根汤组（4.05g/kg）,每组各15只,另设正常组11只,造模同日灌服相应药物或蒸馏水10 m L/kg,连续给药30 d。治疗30天后,检测大鼠空腹血糖、血清胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）水平,实时荧光定量PCR（QPCR）法检测肝脏过氧化物酶体增值物激活受体γ（PPARγ）、脂联素受体2（Adipo R2）、肝X受体α（LXRα）、固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT2）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）mRNA相对表达量。实验数据采用统计软件SPSS17.0进行分析处理。结果:1.对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响（1）对糖尿病大鼠血糖的影响:造模前各组大鼠血糖无明显差异（P>0.05）。治疗30天,与正常组比较,模型组大鼠血糖明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著降低模型大鼠血糖（P<0.05）,黄芪与葛根之间无交互作用。（2）对糖尿病大鼠血脂的影响（1）对糖尿病大鼠血清CHO的影响:正常组比较,模型组大鼠血清CHO水平明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著降低模型大鼠CHO水平,黄芪与葛根之间无交互作用。（2）对糖尿病大鼠血清TG的影响:正常组比较,模型组大鼠血清TG水平明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著降低模型大鼠TG水平,黄芪与葛根之间具有交互作用,合用效果最佳（P<0.05）。2.对糖尿病大鼠肝脏Adipo R2、PPARγmRNA表达的影响（1）对糖尿病大鼠肝脏Adipo R2 mRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏Adipo R2 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、黄芪葛根汤组均能显著提升Adipo R2 mRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。（2）对糖尿病大鼠肝脏PPARγmRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏PPARγmRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、黄芪葛根汤组均能显著提升PPARγmRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。3.对糖尿病大鼠肝脏LXRα、SREBP-1 mRNA表达的影响（1）对糖尿病大鼠肝脏LXRαmRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏LXRαmRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著提升LXRαmRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。（2）对糖尿病大鼠肝脏SREBP-1 mRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏SREBP-1 mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著降低SREBP-1 mRNA表达,黄芪、葛根之间具有交互作用,单用葛根效果最佳。4.对糖尿病大鼠肝脏IRS-2、PI3K、AKT2、GSK3βmRNA表达的影响（1）对糖尿病大鼠肝脏IRS-2 mRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏IRS-2 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著提升IRS-2 mRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。（2）对糖尿病大鼠肝脏PI3K mRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏PI3K mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、黄芪葛根汤组均能显著提升PI3K mRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。（3）对糖尿病大鼠肝脏AKT2 mRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏AKT2mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、黄芪葛根汤组均能显著提升AKT2 mRNA表达（P<0.05）,黄芪与葛根无交互作用（P>0.05）。（4）对糖尿病大鼠肝脏GSK3βmRNA表达的影响:与正常组比较,模型组大鼠肝脏GSK3βmRNA表达明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组均能显著降低GSK3βmRNA表达（P<0.05）,黄芪、葛根之间具有交互作用,两药合用效果最佳。结论:1.黄芪、葛根单用及黄芪葛根配伍（黄芪葛根汤）均能有效降低糖尿病大鼠的血糖血脂水平。在调节血糖与血清胆固醇方面,黄芪、葛根之间无交互作用;在调节血清甘油三酯方面,黄芪、葛根之间发挥协同作用,两药合用效果最佳。2.黄芪、黄芪葛根配伍能够增加PPARγ、Adipo R2、LXRα、IRS-2、PI3K、AKT2mRNA表达;葛根能够增加IRS-2、LXRαmRNA表达;黄芪、葛根、黄芪葛根配伍均能降低GSK3β、SREBP-1 mRNA表达。在调节GSK3βmRNA表达时,两药呈现协同作用;而在调节SREBP-1mRNA表达时,单用葛根效果最佳,两药并未协同增效,可能各自为用,亦或整体药效受到新生药效物质的影响。3.黄芪葛根配伍降低糖尿病大鼠血糖血脂的机制可能与激活PPARγ信号通路有关。即通过上调PPARγmRNA表达,进而增加下游LXRαmRNA表达,并促进Adipo R2/AMPK/SREBP-1与IRS-2/PI3K/AKT2/GLUT4/GSK3β信号转导而发挥其作用。4.黄芪、葛根单用及其配伍的作用靶点与作用机制各具特点;药物配伍后存在着选择性发挥效应的现象,既能各自为用,亦能协同增效。