J亚群禽白血病(Subgroup J Avian Leukosis)是由J亚群禽白血病病毒(ALV-J)引起的以髓细胞瘤及其他细胞恶性肿瘤为特征的肿瘤性传染性疾病，是禽类重要的免疫抑制病。目前对于其致病性的研究有很多，但都是从病毒本身的特性出发对其增殖能力及致病性做出分析，而忽视了宿主免疫系统在病毒感染过程中发挥的作用。已有研究指出，多种病毒可利用宿主的免疫系统，实现其自身的致病过程。鉴于细胞因子(Cytokine)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导细胞产生的低分子量的可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长分化以及修复损伤组织等多种功能，本研究致力于通过检测ALV-J感染后细胞因子表达的变化规律，从宿主免疫系统的角度，探究ALV-J的致瘤机理。　　本研究首先构建了ALV-J感染的动物模型。在ALV-J感染后的2，3，4，5，6，7，9，12,15，18和21天，取感染组和对照组的外周血淋巴细胞和各主要免疫器官（脾脏、法氏囊和盲肠扁桃体），用双标准曲线荧光定量PCR的方法分别检测其中ALV-J和细胞因子（IL-6，IL-18，IFN-α和IFN-γ）的含量。结果表明ALV-J感染后，随着宿主体内病毒载量的升高，宿主体内细胞因子(IL-6，IL-18，IFN-α和IFN-γ)的表达量也出现逐步增高的现象。当病毒含量达到最高点后突然下降，与此同时，细胞因子的表达量也随之大幅度下降。这个现象说明宿主体内细胞因子的表达与ALV-J的感染密切相关。　　IL-6是一种重要的多功能促炎性细胞因子，可以调控多种其他细胞因子的表达，在细胞因子的大网络中处于核心地位，是一种重要的免疫物质。已有多个研究指出，IL-6与肿瘤的形成密切相关。鉴于ALV-J是一种重要的免疫抑制性的致肿瘤性疾病，根据IL-6对免疫反应与肿瘤形成的重要作用，本研究随后探究了ALV-J引起IL-6上调表达的机制。实验结果证明，ALV-J可以在体外诱导鸡脾细胞、外周血淋巴细胞及血管内皮细胞中IL-6的表达，与体内实验结果一致。进一步实验结果表明，在体外原代鸡脾细胞中，ALV-J可以通过其p27蛋白促进IL-6的表达，且这种作用呈现出一定的剂量依赖性。同时，细胞信号通路抑制实验证明ALV-J促进IL-6表达的过程需要PI3K和NF-κB细胞信号通路的激活才能实现。随后的Dual-glo Luciferase实验结果显示，当抑制PI3K通路的活性时，ALV-J对NF-κB信号通路的激活作用会明显减弱，表明ALV-J对NF-κB信号通路的激活在一定程度上依赖PI3K细胞信号通路的激活。由此可见，ALV-J可利用其p27蛋白，通过激活PI3K和NF-κB两条细胞信号通路，促进IL-6的表达。　　为了从机体免疫系统的角度揭示ALV-J的致瘤机理，探究IL-6与ALV-J的致瘤性之间的关系，本研究检测了IL-6在鸡胚体内及体外血管内皮细胞中对血管内皮生长因子(VEGF-A)及其受体(VEGFR-2)表达的影响。结果表明，IL-6在鸡胚体内及体外血管内皮细胞中，均能引起VEGF-A及VEGFR-2的上调表达，且这种效应依赖于由IL-6激活的STAT3细胞信号通路。ALV-J的感染也能够引起VEGF-A及VEGFR-2表达上调，但进一步的RNA干扰实验显示，当干扰IL-6的表达后，ALV-J感染不再能够促进VEGF-A及VEGFR-2的表达。这些结果表明，ALV-J通过促进IL-6的表达，实现其促进VEGF-A及VEGFR-2表达的作用。VEGF-A和VEGFR-2是促进血管内皮细胞增值、增加血管通透性的重要生命物质，对于血管的生成起着至关重要的作用。因此，本研究证明ALV-J通过诱导IL-6的生成而促进VEGF-A和VEGFR-2的表达，促进血管生成，进而有利于其诱导肿瘤的发生。　　本研究首次从宿主机体免疫系统的角度出发，探究了ALV-J的致瘤机理，揭示了ALV-J病毒利用宿主免疫系统实现自身致病性的致病机制，为ALV-J致病性的研究提供了新的思路，具有重要的意义。