目的：探讨兔肺缺血再灌注损伤时血红素加氧酶一1(hemeoxygenase-1，HO-1)／一氧化碳(carbonmonoxide，CO)径路的变化及葛根素对其的影响。 方法：健康日本大耳白兔70只，随机分为对照组(C组)、缺血再灌注1小时(IRlh)、3小时(IR3h)、5小时(IR5h)组和葛根素1小时(Purlh)、3小时(Pur3h)、5小时(Pur5h)组。麻醉后左侧开胸，游离肺门，穿过阻断带，复制在体原位单肺缺血再灌注模型。C组左肺门过阻断带后不阻断肺门，观察6h；IR组左肺门过阻断带后阻断肺门缺血1h，松开阻断带分别再灌注1h、3h、5h；Pur组在缺血前5min静脉给予葛根素(30mg／kg)，余同IR组。各组在缺血前、缺血m、再灌注1h、3h和5h分别抽血检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度，环磷酸鸟苷(cGMP)含量，超氧化物歧化酶(SOD)活力，丙二醛(MDA)含量。实验结束时取肺组织检测湿干重比(W／D)，cGMP含量及HO酶活力；光镜观察肺组织形态学改变及计算肺泡损伤率(IQA)；电镜观察细胞超微结构的改变；应用免疫组化，原位杂交观察HO．1表达部位及强度。 结果：1.IR组血浆COHb浓度、cGMP含量随着缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高；Pur组这种上升趋势较IR组更加明显(P<0.01)。 2．IR组血清SOD活力随着缺血和再灌注时间的延长而逐渐下降；Pur组这种下降的程度较IR组显著减缓（p<0.01)。 3．IR组、Pur组血清MDA含量均随着缺血和再灌注时间的延长而逐渐上升，但Pur组上升较IR组缓慢(p<0.01或P<0.05)。 4．与C组相比，IR组、Put组肺组织cGMP含量、HO.1活力均显著升高（p<0.01)，且随着再灌注时间的延长而逐渐升高；与同时间点IR组相比，Pur组cGMP含量、HO．1活力明显增高(P<0.01)。 5．IR组W／D、IQA均明显高于C组(P<0．01)，且随着再灌注时间的延长而逐渐升高；Pur组W／D、IQA虽然较C组为高，但明显低于同时间点IR组(P<0.01)。 6．原位杂交及免疫组化显示C组HO-1呈阴性表达，IR组、Pur组HO-1在肺血管内皮、部分血管平滑肌、外膜层及部分气道上皮呈阳性表达，且随着再灌注时间的延长表达逐渐增强；而Pur组HO．1mRNA、HO．1蛋白表达明显强于同时间点IR组（p<0．01或P<0．05)。 7．光镜观察：C组肺间质及肺泡结构保持完整，无明显受损，未见明显炎性细胞；IR组可见肺间质增宽水肿，炎症细胞浸润，肺泡内可见较多红细胞渗出，损伤明显；Put组肺间质水肿程度减轻，炎症细胞浸润减少，肺泡内红细胞渗出减少，肺泡较完整。 8．电镜观察：C组肺血管、肺泡I型、II型上皮结构正常。IR组肺组织形态结构有不同程度的损害。肺血管内皮细胞水肿，线粒体空泡化，核染色质边集，核固缩倾向；I型肺泡上皮细胞内吞饮小泡较少；II型肺泡上皮细胞表面微绒毛减少，线粒体肿胀，板层小体数量减少、排空增多，胞浆浓缩，核固缩；肺泡腔内水肿、红细胞增多，肺泡隔及毛细血管内炎症细胞附壁，以中性粒细胞为主。Put组肺组织损伤明显减轻。肺血管内皮细胞轻度肿胀，染色质分布较均匀；I型肺泡上皮细胞内吞饮小泡较多；II型肺泡上皮细胞表面微绒毛及板层小体增多；肺泡隔轻度水肿，毛细血管内炎症细胞减少。 结论： 1．肺缺血再灌注可诱导肺组织HO-1的表达。 2．HO．1表达上调可减轻肺缺血再灌注损伤，其机制可能是通过酶解产物CO激活鸟苷酸环化酶，提高环磷酸鸟苷水平。 3．葛根素通过上调HO-1表达，增加HO-1活性，对缺血再灌注损伤肺组织发挥保护作用。