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辅酶Q0(2,3—二甲氧基—5—甲基—1,4—对苯醌)是制备辅酶Q10的一种重要的有机中间体,在药物合成中有着广泛的应用。在查阅大量文献的基础上,本文选用了以对甲苯酚为原料,经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化共四步反应合成辅酶Q0的路线。此路线具有原料易得、路线短、条件温和、反应条件容易控制的优点。 通过实验分别对这四步反应进行了优化,最终得到了较好的收率。第一步溴化反应反应条件温和,理论上是定量反应,得到的反应收率为98%。第二步反应中选择了一种活性好的催化剂A,提高了反应的收率,并进一步通过单因素实验法,对影响反应的各个因素分别进行了优化,得到了比较理想的反应收率,第二步的最优的反应条件为:T=110℃,原料:催化剂A:甲醇钠=1:0.28:3.4(质量比),反应时间2小时,收率为95%,含量96%。在第三步反应中,采用相转移催化反应,使用了相转移催化刑聚乙二醇,用硫酸二甲酯和固体氢氧化钾进行酚羟基的甲基化,加快了反应速度,提高了反应收率;并进一步通过单因素实验法,对影响反应的各个因素进行了优化,最终得到了较好的反应收率,第三步反应的最优反应条件为:T=90℃,反应时间2h,原料:聚乙二醇:KOH=1:0.20:0.86(质量比),KOH与硫酸二甲酯的比值为1:1.50(质量比),收率为92.9%,含量96%以上。对于第四步氧化反应,则通过下交实验设计,对影响反应的三个因素进行了考察,求出最优拟合方程及结果,收率为63.3%,并对辅酶Q0粗品提纯方法也进行了改进,由石油醚重结品改为真空蒸馏,用真空蒸馏法不但可以回收粗品中未反应完的原料(3,4,5—三甲氧基甲苯),而且减少了辅酶Q0在重结晶过程中的损失,同时也减少了溶剂的使用量,降低了成本。本步反应最终可得到纯度>98%的辅酶Q0。