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研究背景在哺乳类动物中,受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase RTKs)家族包含58个成员,被分为20个结构相关的亚型。这类细胞表面受体在人体胚胎发育的生物学过程及维持内环境的稳定中起着必不可少的作用。受体酪氨酸激酶RON是其中的重要成员之一,又称巨噬细胞刺激蛋白受体(macrophage stimulatingproteinreceptor,MST-R)、类肝细胞因子生长(hepatocyte growth factor like HGFL)受体,具有调节细胞扩散、转移、微管形成等功能。RON作为一种癌蛋白,在人体多种上皮性肿瘤发生发展中起着重要作用。近些年来,对RON的致癌机制的研究被广泛开展,通过对多项动物模型及临床病例的研究发现,RON通过过度表达、点突变、剪切变异、诱导EMT等,从而引起细胞的分化、迁移、基质侵袭、血管新生,导致肿瘤的发生。以往的一些研究表明,在乳腺、结肠、肺、膀胱及卵巢肿瘤中,RON有较高的表达,过度表达的发生率波动于32.8%和59%之间,这取决于肿瘤的类型差异。最近在对膀胱癌的样本研究中发现,RON的异常表达与肿瘤的组织学分期、大小、无乳头状外形、肿瘤分期呈正相关。而在原发性卵巢癌样本中,大部分(29例/53例)存在RON的过度表达。在过去的研究中,RON的异常表达在上皮细胞源性肿瘤的发生过程中起着关键作用已被广泛证实。RON在肿瘤进展中的致病活性为肿瘤的治疗提供了靶点理论基础。在结肠癌细胞中,通过siRNA技术使RON基因不表达可显著影响肿瘤细胞的增值、成长、细胞活力,并增加细胞的凋亡。因此,RON表达的靶向治疗可能可以减弱体内肿瘤细胞的活力,使RON靶向治疗具有一定潜在价值。已有研究表明RON在肺癌组织中存在高表达。但是RON的表达与组织类型、临床病理分期及分化程度的关系尚未明确。本实验通过免疫组织化学方法检测了肺癌组织中RON的表达水平,以分析RON表达与肺癌组织类型、病理分期的关系。研究目的探讨RON在肺癌中的表达及RON的表达与肺癌的浸润、转移及分化程度的关系。研究方法用EnVision免疫组织化学染色法检测45例肺癌患者手术切除后石蜡包埋标本及对照组22例癌旁正常肺组织RON的表达情况。所有病例均选自2003.10～2005.8年在浙江省丽水市中心医院胸外科肺癌住院病人手术切除标本。所有石蜡包埋组织标本均制成4μm厚连续石蜡切片,常规脱蜡至水化。采用EnVision法行免疫组织化学染色。用已知的阳性肺癌组织切片同一条件下染色作为阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。由两名病理医生根据染色强度评分:0=阴性;1=弱阳性;2=强阳性。统计学方法采用SPSS11.0软件包进行统计学分析,组间各计数资料采用χ2检验进行显著性检验,P＜0.05为有统计学意义。并用Kaplan-Meier进行生存分析。结果(一)肺癌组织中RON免疫组化结果:表现为肿瘤细胞的胞浆及胞膜着色,出现棕黄色或棕褐色的阳性颗粒。而阴性的表现为肿瘤细胞的胞浆和核均不着色。(二)肺癌及癌旁正常组织中RON表达情况:肺癌组织RON表达阳性率为84.4%,而肺癌旁正常组织RON表达阳性率为9.1%,两者比较P＜0.01,差异有统计学意义。(三) RON的表达与NSCLC临床病理特征的关系:鳞癌RON强阳性率为10.5%,腺癌RON强阳性率为68.4%,两者比较P＜0.01,差异有统计学意义。而在性别、年龄、病理TNM分期、分化程度等的对比中差异均无统计学意义(P＞0.05)。(四)肺癌组织RON的表达与总生存率的关系:RON表达强阳性的肺癌患者总生存率为58.8%,RON表达阴性的肺癌患者总生存率为64.3%。两者无显著性差异(P＞0.05)。结论1.RON在肺癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常组织。2.RON在腺癌中表达的强阳性率明显高于鳞癌。在性别、年龄、病理TNM分期、分化程度及预后无相关性。