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目的：探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy).非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对大鼠脑血管结构和功能的影响；并在此基础上给予普罗布考、叶酸及维生素B12干预,观察大鼠血浆Hcy、ADMA、OX-LDL、DDAH指标变化情况,评价干预的效果。方法：70只SD雄性大鼠随机分为7组,每组10只：正常对照(A)组、]hcy模型(B)组、低、中、高剂量普罗布考(C、D、E)组、叶酸+维生素B12(F)组、叶酸+维生素B12+中剂量普罗布考(G)组。A组给予普通饲料喂养12周,其他六组给予2%蛋氨酸饲料喂养12周,自第9周初起分别给予蒸馏水、不同剂量普罗布考(340mg/kg/d,510mg/kg/d,680mg/kg/d).叶酸、维生素B12等不同干预措施灌胃4周。分别于实验开始、第8、12周末测定大鼠血浆Hcy. ADMA. OX-LDL水平；于第12周末测定大鼠脑组织DDAH2蛋白表达。ADMA. Hcy的测定采用高效液相色谱分析法,OX-LDL的测定采用酶联免疫分析法,DDAH2的测定采用Werstern blot法。于第12周末电镜下观察大鼠脑血管及周围脑组织的结构改变。结果：1.实验开始时,七组大鼠血浆Hcy、ADMA、OX-LDL等指标均无统计学差异(P>0.05)。采用高蛋氨酸饲料喂养大鼠8周可完全诱导Hhcy模型,B组大鼠血浆Hcy水平可由实验开始时的6.39±1.51μmol/1上升至实验第8周末时的60.42±11.92μmol/1,同时伴有ADMA、OX-LDL水平升高,与同时期A组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。2.第8周及12周末B组大鼠血浆Hcy水平均高于同时期A组(P<0.01)。第12周末,C、D、E组大鼠血浆Hcy水平均低于同时期B组(P<0.05),但仍高于A组(P<0.01),亦高于F及G组(P<0.05)；F组大鼠血浆Hcy水平均低于同时期B组(P<0.01),高于A组及G组(P<0.05)；G组血浆Hcy水平与同时期A组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.第8周及12周末B组大鼠血浆ADMA水平均高于同时期A组(P<0.01)。第12周末,C、D、E组及F组大鼠血浆ADMA水平均低于同时期B组(P<0.05),但仍高于A组,亦高于G组(P<0.05)；此四组间ADMA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；G组血浆ADMA水平与同时期A相比,差异无统计学意义(P>0.05)。4.第8周及12周末B组大鼠血浆OX-LDL水平均高于同时期A组(P<0.01)。第12周末,C、D、E组及F组血浆OX-LDL水平均低于同时期B组(P<0.05),但仍高于A组,亦高于G组(P<0.05),此四组间OX-LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)；G组大鼠血浆OX-LDL水平与同时期A组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。5.第12周末C, D, E, F组大鼠血浆Hcy、ADMA及OX-LDL水平均较第8周末减低,但仍高于实验开始时,差别均有统计学意义(P<0.05)；G组血浆Hcy、ADMA及OX-LDL水平较第8周末减低,差别均有统计学意义(P<0.05)；与实验开始时相比,差异无统计学意义(P>0.05)。A组血浆Hcy、ADMA及OX-LDL水平在第12周末时,与本组实验开始及第8周末比较无明显差异性(P>0.05)。B组大鼠血浆Hcy、ADMA及OX-LDL水平在第12周末时较实验开始及第8周末升高(P<0.05)。6. Pearson相关性分析显示：ADMA水平与Hcy、OX-LDL呈正相关(P<0.01)；Hcy水平与ADMA、OX-LDL呈正相关(P<0.01)。7.第12周末B组大鼠脑组织DDAH2表达低于同时期A、C、D、E、F及G组,差异有统计学意义(P<0.05)；C、D、E及F组DDAH2表达高于B组,低于A及G组,差异有统计学意义(P<0.05)；G组DDAH2表达与A差异无统计学意义(P>0.05)。8.B组电镜下可见脑血管内皮细胞膜、胞质降解呈模糊不清的絮状,内皮细胞肿胀、崩解,有的阶段崩解脱落的细胞碎块几乎阻塞了管腔；血管周围脑组织水肿,血管旁神经元损伤溃变,细胞器大部分降解,神经元“丢失”。C、D、.E、F组损伤轻于B组,可见动脉内皮细胞部分状态尚好,血管内膜增厚,细胞质内部分细胞器结构可分辨；周围脑皮质小血管局部损害,附近的神经元、神经毡轻度水肿,神经胶质细胞脚板轻度水肿等。G组超微结构是干预组中最好的；可见动脉血管通畅,血管内膜厚度明显减轻,血管壁局部欠清晰,内皮胞质内细胞器尚可分辨；脑组织内小血管通畅,血管外无水肿,神经元及神经毡结构基本正常,突触结构清晰。结论：高蛋氨酸饲料喂养大鼠可成功建立Hhcy模型,同时引起ADMA及OX-LDL升高,DDAH2表达降低,可对大鼠脑血管结构及功能造成损伤。ADMA与Hcy呈正相关,二者又均与OX-LDL呈正相关,提示三者在合成代谢及致病机制中相互作用,加速氧化应激,形成恶性循环,导致脑血管内皮损伤及功能失调。给予叶酸、维生素B12、普罗布考干预能够有效的降低血浆Hcv、ADMA及OX-LDL水平,进而抑制氧化应激,改善血管内皮功能,从而减轻脑血管及脑组织的损伤,且3种药物联合效果更显著。