论文部分内容阅读
背景研究表明2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的视网膜、肾脏及胰岛微循环出现了不同程度的功能障碍,且胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与微循环障碍互为因果、恶性循坏,最终导致疾病的加重。目的应用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)评估T2DM患者视网膜微循环与肾功、胰岛功能的相关性,并探索可较好反应这一相关性的眼底区域;进一步探究T2DM患者视网膜微循环异常与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)分期的一致性,明确视网膜不同区域微循环障碍与CKD进展风险的相关性,并明确可反应CKD进展风险的OCTA参数切点值。方法本研究是一项回顾性研究,共纳入2021年11月-2022年4月就诊于山东大学齐鲁医院内分泌科的T2DM患者137例(137眼),健康对照者20例(20眼)。收集患者的临床资料,且所有受试者均进行OCTA检查,测定其视网膜各层的血管密度(Vessel density,VD)、中央凹无血管区(Foveal avascular zone,FAZ)面积。研究对象的基线数据均根据分布情况采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行两组间比较,采用单因素ANOVA分析或K个独立样本检验进行多组间比较;根据变量类型和分布情况选用Pearson相关性分析或Spearman秩相关性分析评估T2DM患者视网膜微循环与肾功及胰岛功能的相关性、视网膜不同区域微循环障碍与CKD进展风险的相关性;通过ROC曲线明确可区分不同CKD进展风险分组的OCTA参数切点值。本课题共分为3个部分:1.探索T2DM患者的视网膜微循环与肾功能、胰岛功能是否存在相关性这一现象;2.根据中国2型糖尿病防治指南(2020版)中糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)、DN诊断标准将DR患者分为未并发DN组、并发DN组,进一步在DR患者中明确视网膜微循环与胰岛功能的相关性;3.探索视网膜不同区域微循环障碍与CKD进展风险的相关性,并明确可反应CKD进展风险的OCTA参数切点值。结果1.T2DM患者的视网膜微循环情况及其与肾功、胰岛功能的相关性:与健康对照者相比,T2DM患者的浅层血管复合体(Superficial capillary complex,SCP)血流密度降低(P=0.036),且以SCP ETDRS环6-9 mm内、9-12 mm内血流密度下降最明显(P=0.030,P=0.033);深层血管复合体(deep capillary complex,DCP)的血流密度降低(P=0.016),且以DCP ETDRS环3-6 mm内、6-9 mm内、9-12 mm内血流密度下降最明显(P=0.046,P=0.009,P=0.008);视网膜内层ETDRS环0-1mm内、6-9mm内血流密度降低(P<0.001,P=0.048),其中DCP距中央凹以远区域血流密度下降最显著。另外,SCP FAZ 面积扩大(P=0.043)。T2DM患者的SCP ETDRS环1-3 mm内血流密度、DCP ETDRS环9-12 mm内血流密度与 eGFR 呈负相关(r=-0.186,P<0.05;r=-0.188,P<0.05),DCP 血流密度与 UACR呈负相关(r=-0.202,P<0.05),具体表现为DCP ETDRS环3-6 mm内、6-9mm内、9-12mm内血流密度与 UACR 呈负相关(r=-0.240,P<0.01;r=-0.221,P<0.01;r=-0.188,P<0.05);DCP ETDRS 环 3-6 mm 内血流密度与 HOMA-IR 呈负相关(r=-0.179,P<0.05)。2.DR患者的视网膜微循环情况及其与胰岛功能的相关性:与未并发DN的DR患者相比,并发DN的DR患者的DCP血流密度显著下降(P=0.013),且以DCP ETDRS环3-6mm内、6-9mm内、9-12mm内血流密度下降为主(P=0.009,P=0.039,P=0.025)。在未并发DN的DR患者中,视网膜内层及SCP ETDRS环1-3 mm内血流密度、SCP ETDRS 环 6-9 mm 内血流密度与 HOMA-IR 呈负相关(r=-0.352,P<0.05;r=-0.366,P<0.05;r=-0.345,P<0.05)。在并发DN的DR患者中,DCP ETDRS环3-6 mm内、6-9 mm内、9-12mm内血流密度与 HOMR-β(CP)呈负相关(r=-0.406,P<0.01;r=-0.325,P<0.05;r=-0.388,P<0.05),且DCP ETDRS环3-6 mm内血流密度,即DCP距中央凹周围区,与HOMR-β(CP)的相关性最强。3.T2DM患者视网膜不同区域微循环障碍与CKD进展的相关性:与距中央凹以远区域相比,视网膜内层、SCP距中央凹以近区域的血流密度与CKD进展低风险的T2DM患者的eGFR呈显著负相关(r=-0.355,P=0.003;r=-0.325,P=0.007),且旁中央凹区域及中央凹周围区域负相关更强(视网膜内层:r=-0.369,P=0.002,r=-0.441,P<0.001;SCP:r=-0.362,P=0.002,r=-0.364,P=0.002)。用于区分CKD进展低风险组与健康对照组的视网膜内层及SCP的ETDRS环直径1-3mm、3-6mm内血流密度的ROC曲线无统计学意义(P>0.05)。用于区分CKD进展低风险组与中风险组的视网膜内层及SCP的ETDRS环直径1-3mm、3-6mm 内血流密度的曲线下面积(AUC)分别 0.6222(P=0.0449)、0.6529(P=0.0121)、0.6133(P=0629)、0.6477(P=0153),其中视网膜内层 ETDRS 环直径3-6mm内血流密度最大,为区分CKD进展低风险组与中风险组的最佳OCTA参数,切点值为 44.38%(AUC=0.6529,P=0.0121),具有 73.53%的敏感度,46.96%的特异度。结论1.T2DM患者的视网膜微循环与肾功能、胰岛功能之间存在相关性,且DCP中央凹周围区及距中央凹以远区域血管密度可较好地反应这一相关性。2.在未并发DN的DR患者中,视网膜内层及SCP旁中央凹区血流密度与HOMA-IR呈负相关,DR患者在未并发DN时,视网膜内层及SCP旁中央凹区血流密度情况可提示患者的胰岛素抵抗情况;在并发DR和DN的患者中,DCP中央凹周围区血流密度与HOMR-β(CP)呈负相关,因此,DR患者在未并发DN时,DCP中央凹周围区血流密度可提示患者的胰岛功能情况。3.视网膜内层、SCP旁中央凹区及中央凹周围区与CKD进展低风险相关,视网膜内层ETDRS环直径3-6mm内血流密度可作为区分CKD进展低风险组与中风险组T2DM患者的最佳OCTA参数。