【摘 要】
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目的:神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndromes,PNS）是由自身免疫介导的肿瘤对神经系统的远隔效应,神经元抗体是PNS的重要生物学标志物。2021年国际专家小组对PNS诊断标准进行了全面更新,确定了高风险抗体对诊断PNS的重要价值。本研究采用2021年最新的PNS诊断标准,回顾性分析高风险抗体阳性PNS患者的临床特征,为临床诊治PNS提供参考
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目的:神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndromes,PNS）是由自身免疫介导的肿瘤对神经系统的远隔效应,神经元抗体是PNS的重要生物学标志物。2021年国际专家小组对PNS诊断标准进行了全面更新,确定了高风险抗体对诊断PNS的重要价值。本研究采用2021年最新的PNS诊断标准,回顾性分析高风险抗体阳性PNS患者的临床特征,为临床诊治PNS提供参考。方法:对2019至2021年送检至山东大学齐鲁医院神经内科实验室的2280例患者的血清及脑脊液样本进行6种高风险抗体（抗Hu、Amphiphysin、Yo、Ma2、CV2、Ri抗体）检测。根据PNS-CARE评分标准并结合随访结果,回顾性分析高风险抗体阳性PNS患者的诊断、临床特征及预后情况。结果:2280例患者中,高风险抗体阳性患者88例,84例纳入研究。34例为非PNS患者,50例为PNS患者。50例PNS患者29例（58.0%）为确诊的PNS,21例（42.0%）为可能的PNS（19例很可能的PNS和2例可能的PNS）。50例PNS患者男性多见,男女比例约为2:1,中位发病年龄61.5岁,高风险表型22例,中风险表型28例,最常见的临床表型为感觉运动神经病（14/50,28.0%）,其次是快速进展性小脑综合征（10/50,20%）、边缘叶脑炎（9/50,18.0%）。高风险表型63.6%合并肿瘤,中风险表型53.6%合并肿瘤（P=0.474）。50例PNS患者以抗Hu抗体最常见（17,34.0%）、其次是抗Amphiphysin（15,30.0%）、Yo（6,12.0%）、Ma2（6,12.0%）、CV2（5,10.0%）、Ri（1,2.0%）抗体。5种高风险抗体（除Ri抗体）以抗Hu抗体合并肿瘤的比例最高（76.5%）（P=0.058）,抗体浓度与是否合并肿瘤无明显相关性（P=0.282）。50例PNS患者中12例（24.0%）多重抗体阳性。确诊的PNS与可能的PNS相比,在性别、年龄、临床表型、脑脊液白细胞及蛋白、肿瘤标志物等差异均无统计学意义,但前者脑脊液IgG水平明显高于后者（P=0.001）。29例确诊的PNS患者最常见的原发肿瘤为肺癌（18/29,62.1%）,其他肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、肾透明细胞癌等。确诊的PNS患者预后较可能的PNS患者差,但差异无统计学意义（P=0.052）。8例未接受肿瘤治疗的确诊PNS患者较15例接受肿瘤治疗的患者预后差（P=0.004）、生存率低（P＜0.0001）。结论:1.高风险抗体阳性PNS患者以老年男性多见,常见的临床表型为感觉运动神经病,其次是快速进展性小脑综合征、边缘叶脑炎;2.PNS患者中风险表型多于高风险表型,高风险表型易合并肿瘤,最常合并的肿瘤为肺癌;3.PNS患者6种高风险抗体以抗Hu抗体最多见、肿瘤合并率最高;4.确诊的PNS患者脑脊液IgG水平高于可能的PNS患者,但两者脑脊液白细胞及蛋白水平无明显差异。5.确诊的PNS患者预后较可能的PNS预后差,肿瘤治疗可改善确诊PNS患者的预后、延长生存时间。
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