前言 我国高血压和肥胖患者发病率呈明显上升趋势。高血压、肥胖、高胰岛素血症、脂质代谢紊乱等具有共同遗传背景，常相伴发生，称“代谢综合征”。目前，高血压的发病机理尚未完全明确，肥胖是原发性高血压的主要危险因素之一。瘦素是由脂肪组织合成的肥胖(ob)基因编码产物，参与调节能量代谢，摄食行为和体重平衡。近年来，瘦素在原发性高血压中的作用倍受医学界关注。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是调节血压和水盐代谢的主要激素，在原发性高血压的发病中有重要作用。本实验通过测定肥胖高血压患者、单纯高血压患者、单纯肥胖患者血清瘦素浓度、胰岛素敏感性及RAAS的活性，旨在分析瘦素与RAAS、胰岛素敏感性的相关性，进而探讨瘦素在肥胖、高血压发病中可能的病理生理机制。 对象和方法 研究对象收集肥胖高血压患者38例，单纯高血压患者32例，单纯肥胖者33例，对照组33例，各组之间性别、年龄、空腹血糖(FPG)相匹配。 研究方法全部136例受试对象抽血前3天正常饮食，过夜空腹12小时后于清晨卧位抽取静脉血5ml，采用放射免疫法测定Leptin、FINS、PRA、AngⅡ和ALD，采用常规临床实验方法测定FPG，并测量身高、体重，计算体重指数(BMI)=体重(kg)／身高(m)~2，根据李光伟等提出的简易公式计算胰岛素敏感性指数(ISI)=ln[1／(FPGmmol／L×FINSμIU／ml)]。 统计分析实验数据以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，变量之间的相关性用简单相关及多元逐步回归分析，以P≤0.05为显著性差异。 结果 1．肥胖高血压组、单纯高血压组和单纯肥胖组的ISI均显著性低于对照组。 2.肥胖高血压组、单纯肥胖组血清瘦素水平显著性高于对照组，肥胖高血压组血清瘦素水平高于单纯肥胖组。- 3.肥胖高血压组、单纯高血压组、单纯肥胖组、对照组之间PRA、Angn和ALD无显著性差别。 4.以瘦素为因变量进行多元逐步回归分析，发现影响血清瘦素水平的因素主要是性别、BMI、sBP、xsx和P肚。 5.肥胖高血压组、单纯高血压组、单纯肥胖组、对照组血清瘦素水平均与151呈显著性负相关。 6几肥胖高血压组血清瘦素水平与PRA、ALD显著性正相关，单纯高血压组血清瘦素水平与Angn显著性正相关，单纯肥胖组血清瘦素水平与PRA显著性正相关。 7.肥胖高血压组、单纯高血压组、单纯肥胖组、对照组151与PRA、Angn和ALD均无相关性。 8.将肥胖高血压组和单纯高血压组合并后，按PRA分为高肾素组(B组)、低肾素和正常肾素组(A组)，结果显示，B组血清瘦素水平显著性高于A组。讨论 肥胖通常与多种心血管系统疾病和代谢性疾病相关联，如高血压、2型糖尿病和动脉粥样硬化。肥胖基因及其编码产物瘦素的发现为理解肥胖及其相关疾病之间的病理生理机制提供了一个分子工具。本实验证实了肥胖者、肥胖性高血压患者普遍存在瘦素抵抗。血清瘦素水平与151显著性负相关。瘦素可通过中枢和外周多种机制抑制胰岛素分泌，并改善胰岛素抵抗。肥胖及高血压患者均存在瘦素抵抗，导致瘦素抑制胰岛素分泌及改善胰岛素抵抗的能力下降，进而出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。另一方面，胰岛素可显著性地增加脂肪山mRNA.表达及瘦素的产生，因此，在肥胖和高血压的发病机制中，胰岛素和瘦素之间是相互作用的，但二者相互作用的确切机制有待于进一步探讨。 RAAS在血压调节中发挥重要作用。本研究发现肥胖者和高血压者血清瘦素水平与RAAS显著性相关，且独立于胰岛素的作用。有研究发现，瘦素能使血中ACTH水平升高，醛固酮分泌增多。脂肪组织中有血管紧张素原、血管紧张素转化酶和肾素基因表达，瘦素可调节脂肪组织血管紧张素原的表达。瘦素能独立于胰岛素而使肾脏、肾上腺和脂肪组织交感神经活性增加，而交感神经活性增强则伴随着肾素的合成和释放增多，继而如gn增多，导致血管收缩，外周阻力增加，血压增高。结论 1.肥胖者、肥胖性高血压者均存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗，二者相互作用。 2.瘦素可通过影响脂肪组织RAAS活性导致肥胖者血压增高，主要表现为收缩压升高，并且这一效应独立于胰岛素。 3.非肥胖性高血压的发病主要与胰岛素抵抗有关，瘦素抵抗在其发病中不发挥主要作用。