【摘 要】
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目的:探索多囊泡体亚基12B（multivesicular body subunit 12B,MVB12B）蛋白与膀胱尿路（bladder urothelial carcinoma,BLCA）上皮癌相关临床性状包括年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤分级的关系,初步探讨MVB12B在膀胱尿路上皮癌发生发展中的作用,为寻找新的膀胱尿路上皮癌治疗靶点提供新思路。方法:（1）提取TCGA数据库中膀胱
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目的:探索多囊泡体亚基12B（multivesicular body subunit 12B,MVB12B）蛋白与膀胱尿路（bladder urothelial carcinoma,BLCA）上皮癌相关临床性状包括年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤分级的关系,初步探讨MVB12B在膀胱尿路上皮癌发生发展中的作用,为寻找新的膀胱尿路上皮癌治疗靶点提供新思路。方法:（1）提取TCGA数据库中膀胱尿路上皮癌人群的相关数据,进行生物信息学分析,探究MVB12B表达量与BLCA患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度等关联情况;（2）同时行GSEA分析,初步探讨MVB12B的可能生物学作用及其可能影响BLCA的机制;（3）采用组织芯片（63例尿路上皮癌组织样本以及18例边缘或癌旁膀胱组织样本）技术及免疫组化染色,检测MVB12B在组织中的蛋白表达含量,并结合蛋白表达量分析其与临床相关数据的关联性,进一步验证生物信息学所得结果。结果:1.TCGA数据库生物信息学分析结果:（1）MVB12B的m RNA表达量在膀胱尿路上皮癌组织中低于正常膀胱尿路上皮组织。（2）膀胱尿路上皮癌患者中,MVB12B高表达组的总体生存率高于MVB12B低表达组。（3）MVB12B的表达量与肿瘤分期呈负相关,肿瘤临床分期越高,MVB12B表达量越低。（4）肿瘤分级程度越高,MVB12B表达量越低。2.GSEA基因富集分析结果:显示MVB12B的表达量与纤溶酶原激活、纤溶酶原激活的调节、钙黏蛋白结合参与细胞粘附、角质化四个生物学过程或分子功能呈显著负相关。3.免疫组织化学结果:（1）癌组年龄＜60岁与≥60岁、男性与女性、T分期p T1-T2与p T3-T4、TNM分期中stage I-II与stage III-IV比较,MVB12B表达无差异;（2）BLCA组与非BLCA组相比较,MVB12B表达差异有统计学意义（P＜0.001）,且MVB12B蛋白表达量为非BLCA组＞低级别组＞高级别组,差异具有统计学意义（P＜0.001）;（3）低级别尿路上皮癌中男性患者MVB12B表达水平高于女性患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:MVB12B与BLCA肿瘤分化程度及恶性程度相关,与患者性别可能相关,在BLCA的发生发展中可能存在一定作用,可能作为BLCA发生发展及预后相关预测分子,而其所参与具体分子机制仍需进一步探究。
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