【摘 要】
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目的:面部激素依赖性皮炎近年来在皮肤科门诊日益常见,其病程长,疗程长,易复发的特点为患者带来诸多困扰。NLRP3炎性小体是NLRs家族的一员,其过度激活时可通过生成过量的炎性因子诱发细胞凋亡,在多种皮肤疾病如特应性皮炎、过敏性皮炎,痤疮、银屑病中均有参与,但尚未无其参与激素依赖性皮炎的直接证据。本实验通过建立小鼠激素依赖性皮炎模型,观察Caspase-1及ASC在小鼠激素依赖性皮炎模型中的表达,对
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目的:面部激素依赖性皮炎近年来在皮肤科门诊日益常见,其病程长,疗程长,易复发的特点为患者带来诸多困扰。NLRP3炎性小体是NLRs家族的一员,其过度激活时可通过生成过量的炎性因子诱发细胞凋亡,在多种皮肤疾病如特应性皮炎、过敏性皮炎,痤疮、银屑病中均有参与,但尚未无其参与激素依赖性皮炎的直接证据。本实验通过建立小鼠激素依赖性皮炎模型,观察Caspase-1及ASC在小鼠激素依赖性皮炎模型中的表达,对其在激素依赖性皮炎发展过程中的参与机制进行探索,进一步了解激素依赖性皮炎的疾病机制,为临床中诊断、治疗激素依赖性皮炎提供相关理论依据。方法:建立动物模型:8周龄Balb/c小鼠20只,随机分为对照组（5只）和实验组（15只）,每只背部剃毛,充分暴露其皮肤。对照组小鼠暴露部位皮肤均分为2部分,分别每日2次涂抹乳膏基质和不作处理。实验组小鼠暴露部皮肤每日2次外涂0.02%丙酸氯倍他索乳膏,共35天,取造模第0天（正常皮肤）,第7天、14天、21天、28天、35天的皮肤组织,HE染色观察表皮病理,免疫组化染色观察不同时期小鼠组织中ASC及Caspase-1的表达及分布情况。结果:1、皮炎模型建立:随造模时间的增加,小鼠皮肤逐渐出现干燥、潮红,丘疹,鳞屑,皱褶增多,皮肤变薄,毛细血管增生,于皮下清晰可见。HE染色观察可见表皮非特异性增厚,第14天达高峰,之后表皮随造模时间厚度下降。2、正常小鼠皮肤毛发浓密,表皮细腻湿润;造模7天后可见皮肤潮红干燥;造模14天后毛发明显减少,皮肤潮红干燥现象加重,出现褶皱、萎缩,可见少量黄色鳞屑,皮下可见模糊散在的点状毛细血管影;造模第21-35天毛发停止生长,鳞屑明显增多,皮肤萎缩加重,皮下可见清晰粗细不均的毛细血管影,多呈线状、网状、分支状,数量随造模时间增加而增多;停药后5天潮红现象较前略加重,继续用药潮红现象可减轻。3、造模前后各指标的表达与分布:Caspase-1、ASC均在第0天和第35天于小鼠表皮全层细胞胞浆中阳性表达,且第35天表达强于第0天（正常皮肤）。Caspase-1:第0天总体平均光密度值为140.844,第35天总体平均光密度值为158.199,二者有统计学差异。ASC:第0天总体平均光密度值为160.381,第35天总体平均光密度值为168.684,二者有统计学差异。结论:1、小鼠激素依赖性皮炎造模成功。2、小鼠激素依赖性皮炎模型在皮肤镜下可呈现潮红、萎缩、鳞屑、分支状血管等特征性改变。随造模时间增长,皮下点状血管逐渐发展为线状、网状至分支状,提示血管特征性改变可反映激素依赖性皮炎的进展时期。3、Caspase-1、ASC在激素依赖性皮炎小鼠模型中表达增高,NLRP3可能参与了该病的发展。
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