成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）通过其受体（fibroblast growth factor receptor,FGFR）FGFR1,FGFR2,FGFR3或FGFR4发出信号,调节细胞生命活动,比如迁移,伤口愈合,增殖,抗凋亡,维持自我更新,耐药性和血管生成。运用FGFs调控细胞行为,已经成为研究热点。然而FGFs合成成本高,热稳定性低,不易储存,使研究工作充满挑战。功能性寡核苷酸具有特异性识别,高亲和力,合成成本低,热稳定性高等优势,作为新兴工具靶向受体调控细胞行为。在本篇论文中,我们应用DNA纳米技术结合特异性识别FGFR1的核酸适配体,构建激活受体信号通路和调控细胞行为的受体激动剂。FGFR受体本身不自我激活,需要通过配体驱动的受体二聚化和随后的胞质受体酪氨酸激酶结构域的反式自磷酸化来实现激活。将碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,b FGF）作为野生型蛋白配体,酪氨酸激酶受体FGFR作为模型受体,基于DNA框架和核酸适配体构建靶向激活FGFR1的DNA分子作为FGFR1受体的激动剂,应用到小鼠/人软骨细胞,神经前体细胞和肝细胞等多种细胞类型的信号激活研究。结果验证,FGFR1的DNA激动剂作用于FGFR1受体,使FGFR1二聚发生磷酸化激活FGF-FGFR信号通路,使下游信号ERK产生磷酸化,进而影响细胞行为。对于软骨细胞,FGFR1的DNA激动剂促进其迁移与伤口愈合,但对细胞增殖不作影响。经由生信分析,DNA激动剂全局改变了小鼠软骨细胞ATDC5的转录组,结果发现和阳性对照组b FGF处理组相比,Aven,Slc30a4,Setx和Hells等基因显著上调。本项目还针对于神经前体细胞体系,应用FGFR1的DNA激动剂维持多功能干性,使神经前体细胞（neural precursor cells,NPC）保持自我更新未分化。本研究系统研究了FGFR1的DNA激动剂的普适性,为生物医学提供了一种通用策略。