目的:研究发现男性低睾酮水平与胰岛素抵抗的发生密切相关,营养快速提升所导致的追赶生长现已显示是发展中国家胰岛素抵抗及相关疾病流行的重要因素,而营养状态改变能显著影响睾酮水平。因此,本研究旨在探究追赶生长过程中睾酮水平的变化及其在胰岛素抵抗及相关认知功能障碍中的影响。方法:1.人群研究 研究人群均来自中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究湖北分中心研究的男性受试者。1.1人群1包括HOMA-IR高于总研究人群75%百分位点的胰岛素抵抗组及对照组,对人群进行基本资料分析及空腹血清雄激素水平的检测,分析胰岛素抵抗人群雄激素水平与对照组之间的差异作为人群实验的阳性对照。1.2人群2包括曾经历低营养水平后营养提升这一过程的追赶生长组及对照组,具体研究过程与人群1一致。1.3人群3来自此研究于2018年间流行病学调查研究,对该人群进行体格检查、流行病学问卷调查、蒙特利尔认知评估量表检测、口服糖耐量实验、收集血液标本检测生化指标及雄激素水平,分析雄激素水平与胰岛素抵抗间的相关性,并且对雄激素水平、胰岛素抵抗指数与认知功能进行回归分析。2.动物研究2.1 SD大鼠随机分为3组:正常对照组（NC）、追赶生长组（RN）、追赶生长睾酮干预组（RT）;（1）正常对照组（NC）:基础饲料自由进食,第5周开始每周一上午予以玉米油注射;（2）追赶生长组（RN）:热卡限制期予以与同对照组大鼠体重匹配的进食量60%的基础饲料4周,第5周开始予以体重匹配饮食且每周一上午予以玉米油注射;（3）追赶生长睾酮干预组（RT）:进食模式与追赶生长组一致,第5周开始每周一上午予以丙酸睾酮4mg/kg肌肉注射;睾酮干预时间为8周。记录大鼠的体重及进食量,第12周检测胰岛素抵抗相关表型及认知功能:空腹血糖、血清总睾酮、性激素结合球蛋白（SHBG）水平、计算游离睾酮水平、计算游离睾酮指数、IPITT、空腹胰岛素、注意定式转移任务测试、组织器官重量、肝脏油红0染色;采用实时定量PCR检测IRS-1、AR、NR2A、NR2Bm RNA表达水平,免疫印迹实验检测脑组织中AKT、p-AKT、AR、NR2A、NR2B蛋白表达水平。结果:1.人群研究结果1.1胰岛素抵抗人群的总睾酮、游离睾酮水平、游离睾酮指数降低（P<0.05）,SHBG水平降低;1.2追赶生长人群空腹血清胰岛素（P<0.05）、HOMA-IR（P<0.05）、甘油三酯（P<0.05）升高,总睾酮、SHBG、游离睾酮水平均降低（P<0.05）;1.3总睾酮、SHBG与HOMA-IR呈负相关关系（P<0.05）,且胰岛素抵抗是认知功能障碍的独立危险因素（P<0.05）,总睾酮（r=-0.237 P=0.046）及SHBG（r=-0.234,P=0.047）与认知功能障碍呈负相关,但并非认知功能障碍的独立危险因素。2.动物研究结果2.1追赶生长导致血清总睾酮（P<0.05）、游离睾酮（P<0.05）水平下降、内脏脂肪堆积（P<0.05）、胰岛素抵抗（P<0.05）及认知功能障碍（P<0.05）;睾酮干预治疗后能显著增加总睾酮（P<0.05）、游离睾酮（P<0.05）水平、改善内脏脂肪堆积（P<0.05）、肝脏脂质沉积、胰岛素抵抗（P<0.05）及认知功能障碍（P<0.05）。2.2与对照组相比,追赶生长组大鼠脑部IRS-1 m RNA表达水平下降、p-AKT的蛋白表达水平下降（P<0.05）、NR2A、NR2B m RNA及蛋白表达水平均下降（P<0.05）;相较于追赶生长组,睾酮干预组大鼠脑部IRS-1 m RNA表达水平升高（P<0.05）,p-AKT蛋白表达水平升高（P<0.05）、NR2A、NR2B m RNA及蛋白表达水平均升高（P<0.05）。结论:1.追赶生长人群表现为高胰岛素血症、胰岛素抵抗,总睾酮、SHBG、游离睾酮水平降低;2.追赶生长大鼠亦表现为总睾酮及游离睾酮水平下降、内脏脂肪堆积、肝脏脂质沉积、胰岛素抵抗及认知功能障碍;3.睾酮干预治疗能显著增加追赶生长大鼠体内的总睾酮及游离睾酮水平、改善追赶生长导致的内脏脂肪堆积、肝脏脂质沉积、胰岛素抵抗及认知功能障碍;4.低睾酮水平通过下调IRS-1/AKT/NRs信号通路促进追赶生长胰岛素抵抗及认知功能障碍的发生。