戊唑醇诱导的烟曲霉对三唑类抗真菌药物的抗性

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:allenhuqiqi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
近年来,烟曲霉(Aspergillus fumigatus)对三唑类抗真菌药物的抗药性的报道愈发频繁,成为临床医学亟待解决的问题。农用三唑类杀菌剂广泛应用于农业生产,明确农用唑类杀菌剂的使用与临床抗性菌株的产生之间的关系,具有重要意义。  本文从浙江省各地蔬菜大棚中分离得到4株敏感型野生烟曲霉(A.fumigatus),通过戊唑醇诱导,4株敏感型野生烟曲霉均降低了对三唑类医药伏立康唑和伊曲康唑的敏感性,特别是对伏立康唑产生了较高的抗性(MIC=16 mg/L)。通过对诱导抗性菌株cyp51A基因的测序,发现由戊唑醇诱导产生抗性的4株菌株,cyp51A基因均发生TR46/Y121F/T289A突变。这一结果表明,戊唑醇等农用三唑类杀菌剂在农业生产中长期使用,可以诱导环境中的敏感型野生烟曲霉产生cyp51A突变(TR46/Y121F/T289A),导致其对三唑类药物的抗性。  利用基因重组技术构建了含TR46/Y121F/T289A突变的转化子,对比不含突变的转化子,含TR46/Y121F/T289A突变的转化子其对三唑类医药的抗性达到与诱导菌株相同的水平,即伏立康唑MIC=16 mg/L,伊曲康唑MIC=2 mg/L,远高于不含突变的转化子。说明烟曲霉cyp51A基因上的突变,是敏感型菌株获得三唑类抗性的重要原因。利用实时荧光定量PCR分析各组烟曲霉cyp51A基因的表达量,qRT-PCR结果显示诱导菌株与基因重组菌株的cyp51A基因表达量相近,且均显著高于敏感型菌株。抗性菌株的代谢抗性和抗性稳定性分析结果显示,抗性菌株对三唑类医药伏立康唑没有代谢抗性,可见其对三唑类医药的抗性主要源自诱导产生的基因突变。这种源自基因突变的抗性,在敏感性恢复实验中表现出稳定性,经连续12代无药纯培养,没有恢复对三唑类医药的敏感性。  戊唑醇能诱导烟曲霉产生对三唑类医药的抗性,且该抗性机制与近几年在临床和环境中发现的抗性机制一致。本研究有助于进一步认识,环境中烟曲霉唑类抗性的来源以及与临床三唑类抗性的关系。
其他文献
摘 要:数学教育教学的发展以教学生活化为方向,大部分教育学者为了促进教育改革与发展,极力研究教学的生活化。本文就农村初中数学教学生活化进行分析。  关键词:数学教育;教学生活化;分析  一、教学内容的生活化  (一)替换脱离实际文本,对教材内容进行科学性处理  数学教材在内容上存在着与实际生活相互脱离的情况,比如说数据失真现象、资料缺少真实的情况。生活化教学的原则之一就是科学性原则,所以,对于初中
摘 要:课堂导入式的教学组织方式作为一种人性化和高效的教学方式能够充分调动学生的学习积极性,能够通过课堂导入引起学生的注意,使学生注意力高度集中,并且能够激发学生学习的兴趣和学习的欲望,构建良好的课堂氛围,值得广大教师探究和在实际教学中推广应用。本文探讨了在小学数学中应用导入式教学模式的作用,以及在小学数学中实施导入式教学模式的途径。  关键词:小学数学;导入教学;实践  数学是一门非常严谨的学科
目前美国南部稻农从一项新的“增强水稻破土力”的技术应用中获得经济效益。据研究人员报道:在实验室的试验中,生长在塑料播种器中健壮的稻苗可拱起盖在播种器上面的四个1.2
目的:比较切开引流术与切开挂线术治疗肛周脓肿效果.方法:分析研究68例肛周脓肿患者,按照治疗方法不同,对照组34例采用切开引流术,观察组34例先行切开,后采用切口挂线术治疗,
摘 要:随着新课改的不断推进,在初中数学教育中培养学生的学习主动性已经成为了非常重要的教学目标。当下,对于如何培养学生的学习主动性的研究仍在继续,并且已经取得了不小的研究成果,本文将根据前人的研究成果,继续分析相关的培养路径,以期能为初中数学教育工作者提供帮助。  关键词:初中数学教学;学生学习主动性;培养策略  当前,学生被动学习的现象比较普遍,课堂上被动地接受知识,老师给多少,学生知多少,不能
在建立社会主义市场经济体制的今天,面对空前激烈的报业竞争,许多地方党报借鉴经济界实施名牌战略的经验,实施新闻精品战略。实践证明,这是提高党报的权威性和可读性,争创一
目的:探讨压力气枪干燥过程中固定管道垂直向下吹气的有效性和安全性.方法:随机选取复用性硅胶呼吸管道24套,长度70c m、内径2.5c m的96根,每4根为1组,分为对照组和实验组.比
摘 要:高中是我们学生发展的一个重要时期,数学是一门综合性极强的学科,我们要找到学习数学的正确方式。在现在的数学学习过程中依旧存在着很多问题,我们在学习的过程中,要有发现问题的眼睛,根据问题采取有效的解决措施。我们要懂得如何去学习,有效提高学习效率。  关键词:数学学习;存在问题;方法  一、引言  升入高中后,我发现数学不再像之前那么简单,因此失去学习积极性。另一方面是没有一个好的学习习惯以及正
目的:探析健康管理干预对改善体脂率和超重肥胖状态的效果.方法:选取我院收治的100例肥胖患者,将其均分为常规组和健康管理组,对常规组患者施加常规管理干预,对健康管理组施
目的:加强可复用器械清洗质量管理,提高器械清洗质量,控制医院感染.方法:加强清洗环节控制,规范清洗消毒操作流程,进行清洗质量检测和质量持续改进.结果:保证复用器械清洗灭