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第一部分:EGFR-TKI联合肺部病灶SBRT治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效研究背景:酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKI）是表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）的标准治疗方法,但终究会产生耐药性。由于进展最常见于原始疾病部位,这项回顾性研究旨在评估EGFR-TKI联合肺部病灶立体定向放射治疗（Stereotactic body radiation therapy,SBRT）在EGFR突变的晚期NSCLC患者中的疗效。方法:本中心2016年8月至2019年2月期间,TKI治疗至少8周后接受了肺部病灶SBRT的EGFR突变晚期NSCLC患者,纳入TKI+SBRT组;TKI在SBRT期间持续使用,并在SBRT后继续使用,直到被认为无效。而对照组给予TKI单药治疗。使用倾向评分匹配（Propensity score matching,PSM）来平衡两组间的基线特征。研究目标是评估患者的总生存期（Overall survival,OS）、无进展生存期（Progression-free survival,PFS）和安全性。结果:共有250例患者被纳入研究人群,其中210例患者仅接受TKI治疗,40例患者接受TKI+SBRT治疗。PSM后两组人群的基线特征没有显著差异,TKI+SBRT组中位PFS为18.5个月,高于TKI组的9.6个月（p＜0.001）。SBRT未显示出对OS的影响（p=0.73）。多因素COX回归分析显示,SBRT是PFS获益的独立预后因素,其风险比（Hazard ratio,HR）为0.50（p=0.002）。对于EGFR突变的晚期NSCLC患者,在TKI基础上联合SBRT耐受性良好,未发生严重不良事件,两队列中都没有出现4到5级的不良事件。结论:本研究数据证明,TKI联合肺部病灶SBRT显著延长了晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS,且副反应可耐受。因此,对于EGFR突变的晚期NSCLC患者,肺部病灶SBRT可能是合适的补充。联合治疗的最佳选择需要前瞻性研究以获得更令人信服的证据。第二部分:奥希替尼降低EGFR突变晚期非小细胞肺癌脑膜转移风险的研究背景:脑膜转移（Leptomeningeal metastasis,LM）是晚期NSCLC的严重并发症之一。LM通常发生在3%-5%的NSCLC患者中。然而在具有靶向性分子驱动基因突变的患者中LM发生率更高,如EGFR突变NSCLC患者中发生率为9.4%。这项回顾性研究旨在评估奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者中降低LM发生风险的作用。方法:本中心2016年9月至2019年9月期间,接受TKI治疗至少8周的EGFR突变晚期NSCLC患者根据入组条件纳入这项研究。所有纳入的患者根据是否接受奥希替尼治疗分为两组,奥希替尼组和对照组（从未接受过奥希替尼治疗）。使PSM来平衡两组间的基线特征。研究目标是评估两组的LM发生风险。结果:共有304例患者被纳入研究人群,其中116例患者接受了奥希替尼治疗,188例患者未接受奥希替尼治疗。PSM后每组共有112例患者,两组患者的基线特征没有显著差异。奥希替尼组11例（9.82%）和对照组24例（21.42%）发生了LM（HR 0.38,95%置信区间0.19-0.79,p=0.009）。多因素分析表明,奥希替尼的使用是降低LM发生的独立的作用因素,其HR为=0.33（p=0.042）。结论:本研究表明,奥希替尼可以显著降低EGFR突变晚期NSCLC患者的LM发生风险。鉴于这一结果,应该在特定患者群体的临床实践中推荐使用奥希替尼。第三部分:罕见EGFR融合突变晚期非小细胞肺癌病例报道2例背景:识别驱动癌症发生发展的分子事件对于开发改善肺癌患者临床预后的靶向药物至关重要。许多研究已经报告了NSCLC中的驱动基因突变。然而EGFR融合是NSCLC中罕见的基因突变。对于EGFR融合突变的NSCLC患者,缺乏指导管理的临床证据。病例汇报:本研究提供了两例EGFR融合突变的NSCLC患者诊疗信息:其中1例为驱动蛋白家族成员5B（Kinesin family member 5B,KIF5B）-EGFR融合突变;另1例为获得性人泡状过表达癌症促生存蛋白1（Vesicular overexpressed in cancer pro-survival protein 1,VOPP1）-EGFR融合突变。首先,本研究报道了1例KIF5B-EGFR融合突变的NSCLC患者,其对TKI治疗敏感。1例50岁接受了左上肺叶切除术的男性患者,术后病理诊断为肺腺癌（IA3期）,其随后接受了4周期辅助化疗。高通量测序（Next-generation sequencing,NGS）检测肿瘤组织发现KIF5B-EGFR融合突变。患者在术后13月肿瘤复发,后接受阿法替尼（40mg,qd）作为治疗,疗效评估为部分缓解,PFS达到11个月。在另一个病例中,报道了1例69岁接受了右肺上叶切除术的女性患者,术后病理诊断为IIIA肺腺癌（EGFR L858R突变）。术后20月发现患者的肝脏、肺和骨骼肿瘤复发,后接受了埃克替尼的治疗。埃克替尼治疗耐药后,NGS检测患者的心包积液标本和血液标本,发现T790M以及共存的VOPP1-EGFR融合突变。随后患者接受奥希替尼治疗,PFS超过11个月。结论:本研究为EGFR融合突变的NSCLC患者的治疗提供了有意义的参考价值,1例KIF5B-EGFR融合突变的NSCLC患者对阿法替尼治疗敏感,另1例NSCLC患者经埃克替尼治疗后发现获得性VOPP1-EGFR融合突变。NGS为检测NSCLC患者EGFR融合突变提供了可靠的诊断工具。