目的：姜黄素是一种天然的多元酚，对缺血再灌注脑损伤具有保护作用，但其潜在的保护机制一直存在争议。线粒体是细胞内调节细胞稳态的重要细胞器，越来越多的证据表明，促进线粒体生物合成可以防止缺血的神经元死亡。本研究旨在探讨在大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤模型中，姜黄素能否通过促进线粒体生物合成来发挥保护作用。方法：健康雄性成年SD大鼠80只，随机分为假手术组、缺血再灌注组（I/R）、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组。假手术组仅分离暴露右侧颈总、颈外及颈内动脉，其余3组均采用右侧大脑中动脉阻塞模型，缺血2小时再灌注24小时后处死大鼠，其中姜黄素低剂量组和高剂量组分别于缺血前5天连续每天经腹腔注射姜黄素50mg/kg和100mg/kg预处理。然后观察各组大鼠神经功能评分和脑梗死体积的变化，大脑中动脉供应皮质区神经元尼氏体丢失的情况及线粒体数目的变化；检测神经元特异性标志物NeuN的表达；检测调节线粒体生物合成的因子TFAM、NRF1以及线粒体蛋白UCP2的mRNA和蛋白水平的表达。结果：与假手术组相比，I/R组大鼠局灶性神经功能缺失明显，脑梗死体积显著增大，对应皮质区的神经元出现水肿、空泡变性，尼氏体消失，神经元内线粒体的数目也明显减少；同时还伴有NeuN、TFAM、NRF1、UCP2表达水平的下降。经姜黄素预处理后，神经功能改善，梗死体积缩小，尼氏体及线粒体的数量有所增加，神经元特异性标志物NeuN、线粒体生物合成调控因子TFAM、NRF1和线粒体蛋白UCP2表达下调的情况得以逆转，而且上述变化呈剂量依耐性。结论：我们的研究表明，线粒体生物合成在缺血再灌注脑损伤中发挥了重要作用，姜黄素可能通过促进线粒体的生物合成来减轻缺血再灌注脑损伤。