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溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)的一种亚型,现有研究成果认为其发生与发展过程复杂,遗传、免疫、环境以及微生物等因素参与其中。p38是炎症状态下活跃的主要信号之一,活化的p38可活化其下游的MAPKAPK2(MAP kinase-activated protein kinase2,MK2)信号,激活的后者能够促进TNF-α、IL-6等炎性因子的合成从而能加速炎症发展,研究表明UC中p38通路扮演了重要角色。多肽MMI-0100是一个连接细胞穿膜肽的多肽抑制剂,研究证其能够抑制MK2的磷酸化。因此我们通过UC小鼠模型,检测MMI-0100是否能够通过抑制MK2信号而抑制TNF-α,IL-6等因子表达及分泌,从而发挥减缓UC小鼠结肠炎症的作用。我们通过给小鼠饮用2%DSS一周以形成急性UC模型,同时将1 mg/kg的MMI-0100给予小鼠,期间监测小鼠体重等特征;且在后期收集小鼠结肠,观察了结肠受损和炎性细胞的浸润,并检测了TNF-α,IL-6等因子分泌,以确认MMI-0100是否具有抑制UC小鼠结肠炎症发展的效果。此外,使用5 mg/kg5-ASA作为对照来比较其效果。在体外条件下1μg/mL的LPS刺激RAW 264细胞,并且将THP-1细胞在用20 ng/mL的PMA诱导72h使其分化后以同样剂量LPS刺激,同时将浓度为100、10nM的MMI-0100作用细胞24h,在mRNA及蛋白水平检测了相关促炎的因子表达,以观察MMI-0100是否也能抑制体外细胞炎症因子的分泌。最后检测了MK2信号的磷酸化以验证MMI-0100在UC上的作用机制是否也是通过抑制MK2信号而实现的。我们的结果表明:多肽MMI-0100能够减缓UC小鼠体重下降以及结肠缩短,并且能够阻碍炎性细胞向结肠组织的浸润,下调TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的表达与分泌,也能够减缓炎症对结肠的损伤;同时发现MMI-0100也能够下调细胞水平TNF-α、IL-6等炎症性因子的表达及分泌,且多肽MMI-0100是通过抑制MK2信号的磷酸化而抑制DSS小鼠炎症的发展,下调体外细胞LPS引起的促炎因子的合成和分泌的。