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目的：前期研究表明，Bcl-2可以介导骨骼肌远隔后处理对心脏的保护作用（待发表）。本研究预观察Bcl-2对骨骼肌远隔后处理的心脏保护作用是否被线粒体通透性转换孔（Mitochondrial Permeability TransitionPore，mPTP）启闭调节，是否经线粒体ATP敏感的钾通道（MitochondrialATP-Sensitive K+Channels，mKATP）启闭调节及mPTP与mKATP的相对位置如何？方法：健康新西兰大白兔30只，随机分为5组(n=6)，开胸结扎冠状动脉左室支45分钟，之后进行2小时再灌注制作缺血再灌注模型。同时行双侧髂外动脉固定部位短暂结扎5min制作骨骼肌短暂缺血模型。随机分组如下：缺血再灌注组(Con)、骨骼肌远隔后处理组(RemotePost-conditioning，RPostC)、骨骼肌远隔后处理组+HA14-1+CsA （RPostC+HA14-1+CsA）、骨骼肌远隔后处理组+5HD（RPostC+5HD）、骨骼肌远隔后处理组+HA14-1+CsA+5HD（RPostC+HA14-1+CsA+5HD）。其中，HA14-1(2mg/kg)是选择性Bcl-2抑制剂；CsA（5mg/kg)是直接mPTP开放抑制剂；5HD（5mg/kg），即5羟基奎酸盐，一种线粒体ATP敏感的钾通道阻断剂。然后以Evans蓝标记心肌缺血区范围，以TTC法检测心肌梗死范围,并分别于缺血前、后及再灌注1、2小时测定血浆磷酸肌酸激酶(CK)活性和乳酸脱氢酶（LDH）含量。结果：1．血流动力学指标在冠状动脉缺血前，各组间HR和MAP差异无统计学意义（P>0.05）。在冠状动脉缺血期间，各组间HR均呈上升趋势、MAP均呈下降趋势，但是这种变化各组间无统计学差异（P>0.05）。2．心律失常观察2.1心律失常类型：在基础状态下，各组均未发生任何心律失常。在冠状动脉缺血后，出现多种形式心律失常，其中包括室性早搏、室早二联律、短阵室速，心室颤动（给予抗心律失常药物利多卡因后可终止），其中以室性早搏为主，各组早搏（室早二联律和短阵室速发生次数较少，故均以早搏个数统计）分别为：Con组：82.5±25.44个；RPostC组：177.5±201.73个；RPostC+HA14-1+CsA组：62.83±43.91个；RPostC+5HD组：161.67±150.26个；RPostC+HA14-1+CsA+5HD组：138.33±83.43个。但各组间心律失常的发生无统计学差异（P>0.05）。仅前期研究RPostC+HA14-1组于缺血期出现心室颤动1次，给予抗心律失常药物（利多卡因）后立即终止。2.2心律失常发生时间在冠状动脉缺血前，各组均未发生任何心律失常。冠状动脉缺血后，出现多种形式心律失常，但多发生于冠状动脉缺血后15min内，各组早搏分别为：Con组：67±25.05个；RPostC组：152.33±166.92个；RPostC+HA14-1+CsA组：50.33±32.14个；RPostC+5HD组：107.5±133.56个；RPostC+HA14-1+CsA+5HD组：110±68.32个。但各组间缺血15min内室性早搏的发生次数无统计学差异（P＞0.05）。缺血15min后心律失常明显减少，各组早搏分别为：15±0.84个、23.4±42.79个、12±12.86个、52.67±85.4个、16.17±12.29个。且各组间缺血15min后心律失常的发生亦无统计学差异（P＞0.05）。再灌注心律失常多发生于再灌注开始后10min之内，再灌注10min后心律失常明显减少或者消失。本次实验中，各组间再灌注心律失常的发生次数较少，且各组间相比均无统计学差异（P＞0.05）。3．心肌缺血及梗死程度测定3.1心肌缺血程度的测定从本研究得出：Con组、RPostC组及RPostC+HA14-1组缺血面积分别为：41.04±6.44%、34.09±6.67%、40.77±2.39%，但其三组间缺血程度无统计学意义（P＞0.05）。在此基础上，我们进一步研究得出，RPostC+HA14-1+CsA组缺血面积为36.79±3.71%；RPostC+5HD组缺血面积为35.52±4.08%；RPostC+HA14-1+CsA+5HD组缺血面积为：42.41±5.99%。且Con、 RPostC、 RPostC+HA14-1+CsA、 RPostC+5HD及RPostC+HA14-1+CsA+5HD各组间心肌缺血程度亦无显著性差异（P＞0.05）。3.2心肌梗死程度的测定与Con组相比，RPostC组梗死面积明显减少（29.54%±5.38%vs66.18%±9.68%，P＜0.05）。前期研究表明：与RPostC组相比，RPostC+HA14-1组梗死面积明显增加（68.75%±10.75%vs29.54%±5.38%，P＜0.05）。与RPostC+HA14-1组相比，RPostC+HA14-1+CsA组梗死面积明显减少（57.44±5.71%vs68.75±10.75%，P＜0.05）。与RPostC组相比， RPostC+5HD组心肌梗死面积明显增加（56.48±14.06%vs29.54±5.38%，P＜0.05）。与RPostC+HA14-1+CsA组相比，RPostC+HA14-1+CsA+5HD组心肌梗死面积明显增加（65.6±14.06%vs57.44±5.71%，P＜0.05）。4．血清肌酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）的变化前期研究表明：与Con组相比，RPostC组于再灌注60min末及再灌注120min末LDH有减少趋势，分别为：再灌注60min末：312.97±116.73U/Lvs421.93±168.32U/L；再灌注120min末：347.75±94.07U/Lvs440.57±149.54U/L。与RPostC组相比，RPostC+HA14-1组再灌注120min末LDH有上升趋势，分别为：498.47±62.22U/L vs347.75±94.07U/L，但这种变化无统计学差异，且Con、RPostC、RPostC+HA14-1三组间CK及LDH均无显著性差异（P>0.05）。从本研究看出：与RPostC+HA14-1组相比，RPostC+HA14-1+CsA组再灌注60min末LDH含量呈下降趋势，分别为：344.32±105.36U/L vs433.78±103.06U/L，但这种变化无统计学意义（P>0.05）。与RPostC组相比，RPostC+5HD组再灌注60min、再灌注120min末LDH含量呈上升趋势，分别为：322.77±94.35U/L vs312.97±116.73U/L、357.05±66.2U/L vs347.75±94.07U/L，但这种变化无统计学意义（P>0.05）。且Con组、RPostC组、RPostC+HA14-1+CsA组、RPostC+5HD组及RPostC+HA14-1+CsA+5HD组间相比，CK及LDH无显著性差异（P>0.05）。结论：1.Bcl-2可以介导骨骼肌远隔后处理的心脏保护作用。2.Bcl-2介导的骨骼肌远隔后处理的心脏保护作用经mKATP和mPTP启闭调节，Bcl-2可能位于mPTP上游。3.mKATP和mPTP可能处于同一反应链上。