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目的观察磷酸吡哆醛丁咯地尔(buflomedil pyridoxal phosphate, BPP)对大鼠高同型半肤氨酸血症生物学效应的影响,探讨磷酸吡哆醛丁咯地尔能否拮抗高同型半肤氨酸血症的生物学效应及其作用机制。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只：1组为BPP组,给予2%蛋氨酸饲料(20g蛋氨酸/1kg正常饲料)+BPP灌胃；2组为丁咯地尔+维生素B6组,给予2%蛋氨酸饲料+丁咯地尔、维生素B6灌胃；3组为丁咯地尔组,给予2%蛋氨酸饲料+丁咯地尔灌胃；4组为蛋氨酸模型组,给予2%蛋氨酸饲料+生理盐水灌胃；5组为正常对照组,给予正常饲料+生理盐水灌胃。药物灌胃剂量根据等效剂量系数折算法换算,每只大鼠每天灌胃两次,连续喂养8周。第8周末,用10%水合氯醛注射液麻醉大鼠,腹主动脉取血离心制备血浆,放入-20℃冻存,用ELISA检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的含量。摘取一侧颈动脉,用western blot检测劲动脉内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的蛋白表达。结果1.蛋氨酸模型组大鼠血浆Hcy浓度比正常对照组升高(P<0.01),BPP、丁咯地尔+维生素B6、丁咯地尔组血浆Hcy浓度均比蛋氨酸模型组低(P<0.05),BPP组血浆Hcy浓度低于丁咯地尔+维生素B6组、丁咯地尔组(P<0.01),接近正常对照组(P>0.05)2.蛋氨酸模型组大鼠血浆SOD浓度比正常对照组降低(P<0.01),BPP、丁咯地尔+维生素B6、丁咯地尔组血浆SOD浓度均比蛋氨酸模型组高(P<0.05),BPP组血浆SOD浓度高于丁咯地尔组(P<0.01),但与丁咯地尔+维生素B6组无明显差别(P>0.05),均低于正常对照组(P<0.05)。3.蛋氨酸模型组大鼠颈动脉eNOS蛋白表达比正常对照组降低(P<0.01),BPP、丁咯地尔+维生素B6、丁咯地尔组eNOS蛋白表达均比蛋氨酸模型组高(P<0.05),BPP组eONS蛋白表达高于丁咯地尔+维生素B6组、丁咯地尔组(P<0.01),接近正常对照组(P>0.05)4.所有大鼠颈动脉eONS蛋白表达与血浆Hcy浓度负相关,相关系数为-0.9,P<0.05。结论1.磷酸吡哆醛丁咯地尔、丁咯地尔+维生素B6、丁咯地尔均可以降低蛋氨酸负荷所致的高Hcy血症,并可能通过抑制Hcy诱导的SOD、eNOS表达下调来拮抗高Hcy血症的生物学效应。2.高浓度同型半胱氨酸可以通过抑制eNOS表达,减少NO生成。3.磷酸吡哆醛丁咯地尔拮抗高Hcy血症生物学效应的作用显著,优于丁咯地尔+维生素B6,可能成为防治高Hcy血症的新思路。