大部分的人在感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）后,若不经高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy,HAART）,会逐渐发生CD4+细胞计数的下降,而后进展为艾滋病（Acquired immune deficiency syndrome,AIDS）。但存在极小一部分的人,在感染了 HIV后,能够自发的控制病毒复制,把血浆病毒载量维持在无法检测的水平（即病毒载量<50个拷贝/mL）,CD4+细胞计数稳定,疾病不进展,不发展为艾滋病,这类患者被称为精英控制者（EC）。但是这类精英控制者自发控制病毒复制的机制并不十分明确,也无法对病毒精英控制者进行预测。因此,我们使用恒河猴作为实验动物,探究恒河猴艾滋病自发控制者的免疫特征,为人类艾滋病精英控制者实现自发控制病毒复制的原因提供借鉴,为艾滋病的功能性治愈提供新的思路。第一部分:SHIVSF162P3感染猴实现病毒自发控制的原因探究。艾滋病精英控制者实现自发控制病毒复制的原因非常复杂,尚未被完全解释。且现在绝大部分关于精英控制者的研究都是使用人类样本,但在人类身上进行艾滋病精英控制者的研究有一定的局限性,无法监测完整的感染周期,缺少感染前的免疫水平数据,无法对精英控制者做出预测。本研究中,我们使用1 1只SHIVSF162P3感染恒河猴,通过感染前后免疫指标的检测,转录组测序分析,探究感染猴实现病毒自发控制的原因。研究发现,作为重要免疫抑制分子的PD-1可能是恒河猴病毒自发控制的原因之一。非进展组的恒河猴在感染前CD8+TcM细胞中PD-1表达水平较低,低水平的PD-1意味着CD8+T细胞功能的活跃,增强CD8+T细胞杀伤靶细胞的能力。并且非进展组中CD4+TcM细胞中的PD-1在感染后降幅显著小于进展组。这一现象说明在感染后,非进展恒河猴CD4+T细胞的免疫活化可能受到更多限制,使更多的CD4+T细胞免于被病毒感染,从而抑制了疾病进展。感染前非进展组恒河猴的HLA-DR-CD38-CD4+T细胞,即未被激活的CD4+T细胞,也显著高于进展组,感染后期更是显著升高。并且在感染后期,非进展组HLA-DR-CD38+的CD4+T和CD8+T细胞比例显著下降。这种变化和HLA-DR-CD38T细胞比例的升高,能使非进展组恒河猴避免因广泛的免疫激活造成的机体损伤。转录组测序发现进展组恒河猴PBMC和CD4+T细胞上都主要上调了促炎基因,而免疫系统激活所产生的大量炎症和免疫分子往往会造成机体损伤,因此慢性感染期高的免疫水平往往提示着病毒感染的预后不良。而非进展组恒河猴PBMC和CD4+T细胞主要上调了抑炎基因,参与特异T细胞应答的基因以及抑制细胞凋亡的基因。可见,非进展组恒河猴体内主要存在着更高水平的特异性T细胞应答,抑制了广泛的免疫激活,维持体内免疫水平的稳定。总之,本研究提示了感染前CD8+TCM细胞中PD-1水平和未被激活的CD4+T细胞水平疾病进展有一定相关性,以及低的免疫激活水平可能有助于实现病毒自发控制。第二部分:保存条件对恒河猴CD8+T细胞活性的影响。CD8+T细胞在艾滋病病毒感染的免疫控制中起着非常重要的作用,有研究认为精英控制者（EC）的病毒自发控制可能是由HIV特异性CD8+T细胞介导的。因此对CD8+T细胞反应强度的测量在艾滋病精英控制者的研究有非常重要的意义,但是由于实验条件限定,通常情况下细胞及组织常常冷冻（-80、液氮等）保存,冻存会对细胞的部分理化状态造成影响,但在多大程度上影响细胞活性,缺乏实验依据。在本研究中,通过细胞内细胞因子染色（Intracellularcytokine staining,ICS）来检测CD8+T细胞反应强度,探究了不同保存条件对CD8+T细胞活性影响。本研究采集了 9只恒河猴外周血,分离外周血单个核细胞（PBMC）,一部分新鲜细胞直接用于检测,剩余细胞冻存至-80℃和液氮,冻存一周和一年再用于检测,检测时用阳性刺激物进行刺激,流式分析活细胞比例,MIP-1β、TNF-α、IL-2、IFN-γ四种细胞因子分泌情况和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况。结果发现随着冻存时间的增加,细胞存活率降低,且液氮冻存比-80℃冻存有更高的存活率。在细胞因子分泌和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况中,冻存一年的细胞MIP-1β、TNF-α分泌量显著高于正常细胞,细胞状态发生了改变,冻存一周的细胞与新鲜细胞状态更为相近。因此想要保持低的细胞死亡率和正常的CD8+T细胞反应,应使用新鲜细胞或短期冻存的细胞进行测量CD8+T细胞反应水平的实验。