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目的:应激性溃疡是继发于创伤(包括手术)、烧伤、休克等的一种病变,以胃为主的上消化道粘膜发生急性炎症、糜烂或溃疡,严重时可发生大出血或穿孔,是临床上危重患者的常见临床合并症。应激性溃疡一旦并发大出血,由于临床上缺乏有效的治疗手段,所以严重威胁患者的生命。因此怎样积极预防应激性溃疡的发生显得尤为重要。瑞巴派特是一种新的粘膜保护和促进溃疡愈合药物,其兼有胃粘膜保护和抑制炎症损伤两方面作用,其对胃炎、胃溃疡具有良好疗效,可以保护胃粘膜免受许多有害药物的破坏,促进溃疡的愈合,提高疤痕愈合的质量,减少复发的可能。本实验通过建立水浸应激性溃疡模型以观察瑞巴派特对于应激性溃疡的预防作用。
方法:本实验将30只SD大鼠设立正常组、阴性对照组、硫糖铝阳性对照组及100 mg、200 mg、300 mg/kg瑞巴派特组,每组5只,喂药2次/天,两天后除正常组外,将其余各组大鼠轻度乙醚麻醉后四肢固定于鼠板上以限制其活动,待大鼠清醒后将其头部向上垂直浸入(20±0.5)摄氏度的水槽中,液面保持在剑突水平,水浸6h后再给药一次,共水浸20h,从而复制水浸应激性溃疡模型,之后处死各组大鼠。通过计算各组溃疡指数、溃疡抑制率、胃液总酸度、光镜下观察溃疡组织坏死物质情况及中性粒细胞浸润情况来评价瑞巴派特灌胃(100、200、300 mg/kg)对大鼠水浸应激性溃疡的预防作用。
结果:与阴性对照组相比,瑞巴派特能够显著降低大鼠的溃疡指数;各组剂量的瑞巴派特降低溃疡指数的效果均明显优于硫糖铝组(各组P值均小于0.01)。除瑞巴派特100mg/kg组以外,其余各组大鼠的胃液总酸度均较阴性对照组显著降低,并且各组之间没有差别(P>0.05);与阴性对照组相比,所有瑞巴派特组均能显著减轻大鼠胃粘膜坏死情况(P<0.01),瑞巴派特300 mg/kg组的效果较硫糖铝组更加显著(P<0.05),且该组降低中性粒细胞浸润的效果亦显著优于硫糖铝组(P<0.05)。总之,瑞巴派特可以降低胃液总酸度、减轻胃壁炎症细胞浸润、减少胃壁组织坏死等,降低大鼠胃溃疡发生率及严重程度,从而预防应激性溃疡的发生。结论瑞巴派特具有预防应激性溃疡的作用,但其对于大鼠应激性溃疡的最主要保护机制可能不是通过降低胃液的总酸度来实现的。