新型Pad4蛋白底物设计与合成

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肽酰精氨酸脱亚胺酶(peptidyl arginine deiminase Pads)是一类脱亚胺酶,能够水解精氨酸胍基产生肽酰瓜氨酸和氨,属于较大的胍基修饰酶即脒基转移酶家族中的一员。到目前为止,人们总共发现了五个Pads家族的同工酶,分别是pad1-4以及pad6.人类的Pad4蛋白最初被命名为Pad5,但是后来又改回了Pad4,因为它是Pad4的一个同源亚型。Pad4有着重要的生物学功能,它在转录控制中起着重要的作用,是转录控制的协同控制者。Pad4在类风湿性关节炎的发病中起着重要的作用,实验表明,在类风湿性关节炎病人关节滑膜腔中,瓜氨酸含量异常升高,抗瓜氨酸蛋白抗体是类风湿性关节炎病人关节滑膜腔中的一个特异性抗体,而Pad4有助于瓜氨酸的生成。此外,蛋白质瓜氨酸化在多样性硬化症,牛皮癣,青光眼以及各种腺癌的发生中起重要作用。   近年来,对于Pad4的检测方法的研究越来越多,现存的Pad4检测方法主要有二乙酰一肟比色测定法,高压液相层析法,ABAP测定法,荧光标记ABPP测定法等等   荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术在近年来药物的定量分析上发挥了越来越大的作用,本课题从找到检测Pad4蛋白的新的方法为目的,设计一系列多肽底物分子,以期找到与Pad4结合好的多肽底物分子,为荧光多肽的设计与合成做准备。   在设计多肽底物分子时,将中心分子精氨酸固定,两边代替以不同的氨基酸,一端接入荧光对的一个分子.这样我们设计总共三十七个,从中找出最优的Pad4底物。
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