目的:大电导钙激活钾通道（BKCa）在维持血管肌源性张力中发挥重要作用。A型激酶锚定蛋白150（AKAP150）可以时空性协调多种信号分子,使信号转导准确,参与高血压离子通道重构,调控动脉血压和血管张力。为探讨血管平滑肌AKAP150在有氧运动改善高血压血管功能中的作用,本实验室前期建立了AKAP150基因平滑肌特异性敲入模式鼠（AKAP150 smKI）。基于血管平滑肌AKAP150对BKCa通道潜在的双向调节作用,本课题拟探讨血管平滑肌AKAP150对动脉血压的关键性调控作用,并进一步阐释有氧运动诱导高血压动脉平滑肌BKCa通道逆重构的血管平滑肌AKAP150机制。方法:（1）采用ES细胞打靶技术建立AKAP150 smKI。（2）3月龄野生型（WT）小鼠和AKAP150 smKI小鼠,随机分为野生型安静对照组（WT-SED）、野生型运动组（WT-EX）、AKAP150 smKI 安静对照组（AKAP150 smKI-SED）和AKAP150 smKI运动组（AKAP150 smKI-EX）。运动组进行12周中等强度有氧跑台训练。（3）有氧运动后,取肠系膜动脉,急性酶解分离获得血管平滑肌细胞,采用单通道内面向外膜片钳记录技术检测BKCa通道生物物理学特性。（4）Western Blot技术检测肠系膜动脉AKAP150、BKCa通道α和β1亚基的蛋白表达。结果:（1）3月龄AKAP150 smKI小鼠动脉血压（SBP、DBP和MAP）均高于同龄WT小鼠（P＜0.01）。有氧运动后,AKAP150smKI-EX组动脉血压下降（P＜0.01）,WT-EX组SBP下降（P＜0.01）。（2）四组间BKCa单通道斜率电导无显著差异（P＞0.05）。（3）与 WT-SED 组相比,AKAP150 smKI-SED 组 BKCa通道[（Normalized NPo）-V]关系曲线右移,V1/2值增大（P＜0.01）;WT-EX组曲线左移,V1/2 值减小（P＜0.01）。相对于 AKAP150 smKI-SED 组,AKAP150 smKI-EX组曲线左移,V1/2值减小（P＜0.01）。（4）与WT-SED组相比,AKAP150smKI-SED 组 BKCa 通道[（Normalized NPo）-Ca2+]关系曲线右移,Kd 值增大（P＜0.01）;WT-EX组曲线左移,Kd值呈下降趋势（P＞0.05）。相对于AKAP150 smKI-SED组,AKAP150 smKI-EX组曲线左移,Kd值减小（P＜0.01）。（5）与WT-SED组相比,AKAP150smKI-SED 组 BKCa通道 Po 减小（P＜0.01）,To 缩短（P＜0.01）,Tc 延长（P＜0.01）;有氧运动后,WT-EX 组 Po 增加（P＜0.01）,To 无差异（P＞0.05）,Tc 缩短（P＜0.05）;AKAP150smKI-EX 组 Po 增加（P＜0.01）,To 增长（P＜0.05）,Tc 缩短（P＜0.01）。（6）与 WT-SED 相比,AKAP150smKI-SED 组的 Tamoxifen敏感性减弱（P＜0.01）。有氧运动后,AKAP150smKI-EX和WT-EX组敏感性均增强（P＜0.01）。（7）四组α亚基表达无差异（P＞0.05）。与WT-SED相比,AKAP150 smKI-SED组的AKAP150表达增加（P＜0.01）,β1亚基表达减少（P＜0.01）,β1/α比值下调（P＜0.01）。有氧运动后,AKAP150 smKI-EX组AKAP150表达减少（P＜0.01）,β1 亚基表达增加（P＜0.01）,β1/α 比值上调（P＜0.01）;WT-EX 组AKAP150表达无显著差异（呈现下降趋势）,β1亚基增加（P＜0.01）,β1/α比值上调（P＜0.01）。结论:AKAP150基因平滑肌特异性敲入使小鼠动脉血压上升,BKCa通道β1亚基表达下调,通道功能下降;有氧运动通过抑制血管平滑肌AKAP150有效逆转BKCa通道重构,诱导血压下降,以上提示血管平滑肌AKAP150-BKCa在有氧运动诱导高血压血管功能改善中发挥关键作用。