【摘 要】
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目的:炎症与肿瘤的发生发展存在密切的联系。尽管白介素家族在炎症的作用已得到深入研究,但其在肿瘤尤其是肝癌发生发展过程中的具体作用及机制尚有许多需进一步研究。白介素-26（interleukin-26,IL-26）,作为IL-10家族新发现的成员,其在肿瘤中作用基本未报道。本研究主要通过深入探讨IL-26在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生发展中所发挥的作用
【基金项目】
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国家自然科学基金（81472243）; 国家自然科学基金（81670598）
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目的:炎症与肿瘤的发生发展存在密切的联系。尽管白介素家族在炎症的作用已得到深入研究,但其在肿瘤尤其是肝癌发生发展过程中的具体作用及机制尚有许多需进一步研究。白介素-26（interleukin-26,IL-26）,作为IL-10家族新发现的成员,其在肿瘤中作用基本未报道。本研究主要通过深入探讨IL-26在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生发展中所发挥的作用及机制,从而为肝癌的基础研究及临床治疗提供新的潜在靶点。方法:临床样本分析部分,我们通过对HCC标本进行免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）,分析IL-26在肝癌样本中的表达;酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）技术检测IL-26在正常人,病毒性肝炎,肝硬化及肝癌患者的血清中的水平;蛋白质免疫印迹技术（Western Blot）比较IL-26在癌和癌旁组织的表达高低。Kaplan-Meier法用以计算IL-26表达高组与表达低组生存率并通过Log-rank法检验;影响患者生存率的独立性危险因素通过Cox回归模型分析。细胞实验部分,实时荧光定量聚合酶链反应（realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）和Western Blot检测IL-26及其受体在肝癌及正常肝细胞系中的表达水平。CCK8细胞增殖检测技术探讨外源性IL-26对肝癌细胞系增殖能力的影响;Transwell实验探索外源性IL-26对肝癌细胞系迁移能力的影响。ELISA实验测定比较正常肝细胞及肝癌细胞系中IL-26的分泌水平。低氧环境模拟肝癌细胞生存环境并加入不同细胞因子,探讨诱导IL-26表达分泌的作用条件及可能机制。P<0.05视作有统计学差异。结果:IL-26在正常人群-肝炎患者-肝硬化患者-肝癌患者血清中水平逐渐上升,在HCC组织中也呈高表达水平。组织中IL-26含量与患者总体生存率（overall survival,OS）和无病生存率（disease-free survival,DFS）呈负相关,且单因素及多因素Cox回归分析证实IL-26高表达是影响患者OS及DFS的独立危险因素。IL-26为HCC细胞产生并分泌。IL-26及其受体在HCC组织及细胞系中表达,但功能实验显示IL-26对肿瘤细胞增殖及迁移并不具有调控作用。进一步机制实验发现,低氧环境下IL-1β可能通过激活NF-k B通路促进肝癌细胞上调IL-26的表达。结论:IL-26水平与HCC患者预后呈负相关,其能成为预测患者预后的潜在分子。然而IL-26不能影响HCC细胞增殖及迁移,它对于HCC生物学行为的影响及肝癌进展的调控有待进一步探讨。
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