【摘 要】
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肝细胞生成素(HPO)是与肝脏的再生密切相关的细胞因子,该课题鉴定并证明了两个具有氧化还原酶活性的分子与之存在直接的相互作用,分别为巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和硫氧还蛋
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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肝细胞生成素(HPO)是与肝脏的再生密切相关的细胞因子,该课题鉴定并证明了两个具有氧化还原酶活性的分子与之存在直接的相互作用,分别为巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和硫氧还蛋白(TRX),并对这两个分子对HPO生物学作用的调控机制进行了研究.MIF分子是一个典型的促炎性细胞因子,在细胞内具有巯基还原酶的活性,参与细胞凋亡与增殖的调控.我们的研究结果表明,在细胞外,MIF分子以剂量依赖的方式促进肝细胞的增殖,在细胞内具有增强HPO启动子活性的作用.MIF分子在细胞内作为氧化还原酶发挥作用的性质提示,HPO可能是一个受氧化还原调控的分子.实验表明,HPO对细胞的氧化还原状态较为敏感,在氧化胁迫条件下,可以自组装为二聚体的形式;体、内外实验结果表明,HPO分子和作为氧化还原开关的TRX分子在细胞内存在直接的相互作用.在体外,二者之间存在直接的二硫键的交换,在体内,HPO可以将TRX氧化.二者的相互作用可以导致对氧化还原敏感的转录因子AP-1和NF-κB活性的增强.上述的实验结果表明,HPO在胞内的氧化还原调控中发挥着重要的作用,在细胞内通过与MIF和TRX的作用,来发挥其促进肝细胞增殖的作用.
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