结缔组织生长因子与转化生长因子-β<,1>在高浓度氧致新生鼠肺纤维化中的作用

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shengyan1205
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目的:在新生儿救治中高浓度氧非常重要,但因高氧长时间进入肺部后,产生大量活性氧,急性期引起急性肺损伤(acute lung injury,ALI),并导致慢性肺损伤而致另一并发症支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasis,BPD)[2],严重影响患儿生活质量。本研究采用新生鼠建立高氧肺损伤动物模型,并应用不同剂量抗 TGF-β1抗体干预,动态观察高氧暴露后肺组织病理改变、肺组织 TGF-β1表达,来探讨:(1)不同剂量的外源性抗 TGF-β1抗体在高氧肺纤维化中的作用。(2)在不同剂量的外源性抗 TGF-β1抗体作用下 TGF –β1在新生鼠高氧性肺纤维化的表达。从而为阐明新生鼠高氧肺纤维化损伤的发生机制及其防治提供一定依据。 方法:120 只出生 12 小时内的清洁级 Sprague-Dawley(SD)大鼠(简称新生鼠)作为研究对象。随机分成 7 组:Ⅰ、空气对照组,Ⅱ、高氧组,Ⅲ高氧+抗 TGF-β1 抗体0.1mg /kg组 ,Ⅳ、高氧+抗TGF-β1抗体0.2mg/kg组;V、高氧+抗TGF-β1抗体0.4mg/kg组;VI、高氧+抗 TGF-β1抗体 0.8mg/kg 组。每组 20 只,Ⅰ组置于正常空气中喂养;其余各组分别置于>95% O272 小时,同时予以不同剂量抗 TGF-β1抗体进行雾化治疗,每日一次,共 3 日。分别于 72 小时、7 天、14 天、28 天在光镜下观察新生鼠肺组织病理改变,采用免疫组织化学染色法研究肺组织 TGF-β1的表达。 结果:高氧暴露 72 小时后,TGF-β1的表达升高,光镜下可见肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润,肺泡内有液体渗出及出血;7 天时光镜下见肺间质增厚,充血、水肿、炎性细胞浸润仍明显,TGF-β1的表达进一步升高;14 天时 TGF-β1的表达达高峰,光镜下见肺组织炎性反应减轻,但间质增厚,成纤维细胞增生明显;28 天时见肺泡数量减少,肺泡腔明显缩小,肺间质被胶原纤维和纤维细胞替代,形成肺纤维化。高氧暴露同时给予外源性抗 TGF-β1抗体处理后,III 组、IV 组各时相点 TGF-β1的表达变
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