单独或联合HBsAg与HBV-DNA指标对原发性肝癌发病风险的预测作用

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目的:明确血清HBsAg阳性患者不同水平乙肝表面抗原和病毒载量与肝癌发病风险的关系;并进一步阐述HBsAg单独或联合HBV-DNA定量预测肝癌的发病风险。方法:以2008年1月1日至2018年12月31日期间在南昌大学第一附属医院住院的200例确诊为肝癌,和同期传染科门诊中200例年龄及性别大致匹配、且首次诊断为血清HBsAg阳性的患者为研究对象。收集临床资料,包括实验室检验、影像学等数据。根据病例对照研究方式,筛选可能混淆研究结果的因素,相关混杂因素包括患者性别、年龄、肝癌家族史、吸烟或饮酒、乙肝五项、HBV-DNA水平、高血压、糖尿病等其他疾病史。所有研究数据均采用SPSS 19.0进行统计分析,分别运用卡方检验或Student’s t检验比较两组差异性;再进行单因素及多因素Logistic回归分析,得出相关因素的OR值及95%置信区间(CI),P值<0.05有统计学意义。结果:1.单因素Logistic回归分析发现血清HBsAg阳性患者发生肝癌的相关危险因素包括:吸烟、饮酒、2型糖尿病、肝癌家族史、HBeAg阳性、HBsAg和HBV-DNA。2.多因素Logistic回归分析发现血清HBsAg阳性患者发生肝癌的相关危险因素包括:饮酒史(OR 2.53,95%CI:1.60-4.01)、肝癌家族史(OR 3.07,95%CI:1.44-6.51)、HBeAg阳性(OR 2.07,95%CI:1.32-2.23)、HBsAg(100-999IU/mL;OR 1.88,95%CI:0.94-3.77;1000-9999IU/mL:OR 3.30,95%CI:1.70-6.37;≥10000IU/mL:OR 3.66,95%CI:1.48-6.78)和HBV-DNA(10~3-10~5IU/mL:OR 1.64,95%CI:0.99-2.70;>10~5IU/mL:3.46,95%CI:2.03-5.88)。3.针对HBV-DNA水平分层分析发现HBV-DNA<10~3IU/mL中HBsAg≥100IU/mL水平的血清HBsAg阳性患者发生肝癌的风险增加39%(OR 1.39,95%CI:0.99-1.78),而HBV-DNA≥10~3IU/mL中的HBsAg≥100IU/mL水平的血清HBsAg阳性患者发生肝癌的风险增加74%(OR 1.74,95%CI:1.31-2.26)。4.联合HBsAg与HBV-DNA最小或最大水平的分层分析发现HbsAg<100IU/mL且HBV-DNA<10~3IU/mL水平的血清HBsAg阳性患者发生肝癌的风险相对于其他血清HBsAg阳性患者降低了57%(OR 0.43,95%CI:0.22-0.84),而HBsAg≥10000IU/mL且HBV-DNA≥10~5IU/mL水平的血清HBsAg阳性患者发生肝癌的风险为其他血清HBsAg阳性患者的4.10倍(OR 4.10,95%CI:1.86-9.06)。结论:本研究明确了饮酒、肝癌家族史、HBeAg阳性、HBV-DNA和HBsAg水平为血清HBsAg阳性患者发生肝癌的独立危险因素。我们发现单独或联合HBsAg和HBV-DNA定量指标的升高与肝癌的发病风险呈剂量-反应关系。在肝癌的发生风险预测中,HBsAg水平可能与HBV-DNA互补,并且将HBsAg和HBV-DNA水平联合更有助于临床工作人员预测血清HBsAg阳性患者发生肝癌的风险。
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