ELABELA在早发型子痫前期的保护作用及其与HIF-1α相关性的研究

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妊娠期高血压疾病(HDP)为高血压伴随妊娠出现、并随着妊娠周数的延长而逐渐加重的一组疾病,其按照疾病的严重程度以及高血压出现的时间可分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫以及慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压,病情危重时可能导致胎儿宫内窘迫、胎盘早剥等一系列严重危害母婴生命的问题,是造成我国围产儿和孕产妇病死率升高的主要原因之一,其主要表现是高血压在妊娠期出现,大部分患者的血压会随着妊娠周数的延长而呈现一个进行性的升高,血管内皮损伤和全身小血管痉挛是妊娠期高血压疾病的主要病理生理变化,可能导致胎儿宫内生长受限、母体血管内皮及多脏器的损伤,病情危重时可能发生子痫抽搐,全身各系统各脏器灌注减少,引起全身多系统脏器缺血缺氧性变化,导致终末器官的损伤,其中子痫前期是子痫的前一临床阶段,如果子痫前期不施以有效的治疗措施,往往会发展成为子痫抽搐,因此,如何对子痫前期进行有效的防治一直是我国产科的重要问题,子痫前期的发生时间通常是在妊娠的20周之后,主要症状是蛋白尿、高血压以及水肿,可伴或者不伴有多系统脏器的损害,并且按照其发病时间,以妊娠34周为界,子痫前期可分为早发型子痫前期(EOPE)和晚发型子痫前期(LOPE),其中早发型子痫前期对母婴的危害要大于晚发型子痫前期,其临床症状及治疗预后都要更差一些。因此在临床上对子痫前期发生发展的预测尤为重要,对于早期预防以及早期治疗、减少母婴病死率有着非常重要的意义,但目前为止尚未找到特别可靠、经济和有效的预测方法。为了降低母婴病死率,找到预测子痫前期的有效方法,本次研究的重点是ELABELA(ELA)及其与缺氧诱导因子(HIF-1α)的相关性。在2014年,Pauli和Chng通过实验研究发现了一个由32个氨基酸组成的多肽,这就是ELABELA分子,在胚胎时期,其表达量出现一个显著的峰值,而后随着个体的生长发育其表达量逐渐降低。ELABELA为APJ的配体,APJ还有一种配体是Apelin,ELABELA和Apelin均可通过作用于APJ受体而发挥生理学效应,因此可以预测ELABELA和Apelin可能具有相似的生物学功能。目前通过多项研究表明HIF-1α可在一定程度上调节apelin/APJ的表达。HIF-1α促进apelin的表达是通过与存在于apelin第一个内含子区域内的缺氧反应元件(HER)相结合来实现的。相关研究表明缺氧是促进apelin/APJ信号系统启动的一个重要因素,现已证实在缺氧条件下,在多种组织细胞中都存在着HIF-1α诱导apelin/APJ表达的生理机制,由此可见当机体处于缺氧环境时,apelin能够作为HIF-1α的重要下游因子来启动APJ信号系统,以此发挥其生理学效应维持内环境稳态,而同为APJ配体的ELABELA在妊娠期高血压疾病的生理以及病理变化中的作用机制研究目前仍旧处于一个起步阶段,具有非常大的研究价值和探索空间。为了寻找防治子痫前期的有效方案,进一步研究ELABELA在早发型子痫前期的保护作用及其相关机制,我们收集了2019年1月—2019年12月于吉林大学第二医院就诊的孕妇资料,选取其中30例早发型子痫前期患者为观察组,同期的30例正常妊娠孕妇为对照组。在一般资料方面,两组孕妇的比较差异无统计学意义(P>0.05)。通过检测早发型子痫前期孕妇以及正常妊娠孕妇血清中ELABELA水平及胎盘组织中HIF-1αmRNA的表达情况,观察ELABELA对早发型子痫前期的保护作用及其与HIF-1α的相关性。实验结果显示,早发型子痫前期孕妇血清中ELABELA水平及胎盘组织中HIF-1αmRNA的表达量显著增加,且二者具有明显的正相关。综上所述,我们得出结论:1.妊娠期高血压疾病早发型子痫前期孕妇血清ELABELA水平明显增高。2.妊娠期高血压疾病早发型子痫前期孕妇胎盘组织中HIF-1αmRNA表达明显增多。3.妊娠期高血压疾病早发型子痫前期孕妇血清ELABELA水平与胎盘组织HIF-1αmRNA水平呈明显正相关。4.妊娠期高血压疾病早发型子痫前期孕妇血清ELABELA水平及胎盘组织中HIF-1αmRNA水平的改变或可为妊娠期高血压疾病的早期预防及早期治疗提供了一种全新的途径。鉴于本次研究只是小样本的临床观察性研究,为明确ELABELA、HIF-1α的临床应用价值,有待大样本、前瞻性队列临床试验以及系统完整的体外干预实验进一步探索。
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