胃癌目前是全球发病率第四位的恶性肿瘤，在肿瘤中致死率居第二位。我国是胃癌高发国家，每年新发病例占全球40％。由于胃癌具有三高三低的临床特点——发病率、转移率、死亡率高，早诊率、切除率、生存率低，大多数患者在就诊时已属进展期或无法切除阶段，仅有半数左右可行根治性手术(D2/R0)治疗。进展期胃癌，尤其是ⅢB和Ⅳ期的晚期胃癌患者，D2/R0切除率较低，往往只能行姑息性手术，且根治性、规范化外科手术已经达到前所未有的高度，仍无法显着提高胃癌患者5年生存率，患者术后5年生存率一般仅30-50％，最高不超过60％，预后难以令人满意。因此目前正积极寻找其它可能根治此阶段肿瘤的方法从而提高手术切除率，尤其是D2/R0切除率这一胃癌患者预后改善的主要指标。　　 近年来，人们认识到肿瘤在早期阶段已经属于全身性疾病，因而化疗等全身治疗手段的作用得到重视。肿瘤复发、转移除了与外科切除的淋巴结清扫彻底与否有关之外，更重要的是由于微转移灶的存在及其进一步生长、增殖。胃癌术后辅助化疗在临床开展已有半个多世纪，但其临床效果不尽人意。在切除原发肿瘤以后进行的辅助化疗，即便根据肿瘤病期选择进行，亦难达到个体化治疗的目的。对胃癌化疗个体化目标的追求也就是促进胃癌新辅助化疗开展的原因之一。　　 胃癌的生长是无限的，而外科手术的范围却是有限的;把无限生长的胃癌控制在有限的手术范围之内-----“胃癌的新辅助化疗”。以氟尿嘧啶和铂类药物为基础的新辅助化疗结合手术为改善患者预后带来了希望，但依然面临化疗药物敏感性差、特异性不高的问题。如何实现个体化、综合治疗将是胃癌患者未来临床诊治面临的重要课题。　　 目的:本研究拟分析进展期胃癌患者术前应用氟尿嘧啶类和铂类药物后标本组织中代谢酶和相关基因水平变化，结合临床疗效进行相关性分析，探讨其作为化疗疗效生物学标记物的可能性，从而实现胃癌患者个体化治疗，提高总体生存率。　　 方法:通过对治疗前分期评估为第7版AJCCⅡ-Ⅲ期胃癌患者行口服氟尿嘧啶（替吉奥胶囊80mg/m2/天，第1-14天）联合奥沙利铂(130mg/m2第1天)新辅助化疗结合D1/D2淋巴结清扫，术中取得新鲜肿瘤、正常组织标本，通过RT-PCR从基因和蛋白水平对氟尿嘧啶代谢酶(TS、TP、DPD、OPRT)及奥沙利铂代谢相关基因ERCC1进行检测，分析其与化疗疗效之间相关性结果。　　 结果:从2012年6月至2013年3月共入组32例Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者，所有入组患者均完成了至少2个周期化疗，21例患者肿瘤达临床缓解(65.6％)，而10例患者肿瘤达组织学缓解(31.3％)。4例患者疗效达到完全缓解(CR)，17名患者疗效达到部分缓解(PR)，化疗有效率为65.6％。然而9例患者病情稳定(SD)，2名患者病情进展(PD)。绝大部分患者完成D2淋巴结清扫(30/32，90.6％)，少数患者因肿瘤较晚而只行D1淋巴结清扫(2/32，9.4％)。30名患者术后标本切缘阴性(R0)(93.8％)，2名患者切缘阳性(R1)(6.2％)。　　 RT-PCR检测结果显示:(1)32例胃癌组织中TS、TP、OPRT及ERCC1 mRNA在胃癌组织中的表达明显高于正常组织，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05)。(2) OPRT mRNA在组织学敏感者胃癌组织中的表达高于非敏感者(3.75∶1.81，P=0.005);胃癌组织中OPRT mRNA在弥漫型中的表达显着高于肠型(2.79∶1.60，P=0.014)。(3) ERCC1 mRNA在组织学敏感者胃癌组织中的表达低于非敏感者(P＜0.01);(4)TS，TP mRNA在有淋巴结转移胃癌组织中的表达比在无淋巴结转移的胃癌组织中表达的明显增高(P＜0.05)。但在DPD mRNA表达上并没有发现以上结果。　　 结论:TS、TP、ORPT和ERCC1 mRNA在胃癌组织中的表达比相应正常组织表达量高，OPRT mRNA在组织学敏感者胃癌组织中的表达高于非敏感者，ERCC1 mRNA在组织学敏感者胃癌组织中的表达低于非敏感者，TS，TP mRNA在有淋巴结转移胃癌组织中的表达比在无淋巴结转移的胃癌组织中表达的明显增高。由此可见OPRT、TS、TP、ERCC1的表达可能成为反映以氟尿嘧啶和铂类药物为基础化疗方案的进展期胃癌患者预后的指标。