口服结肠靶向给药系统(OCDDS)，即药物经口服后通过药物传输系统不在胃肠道上端释放，输送至回盲肠部位后才开始崩解或蚀解并释放出药物，在结肠部位发挥局部或全身治疗作用。OCDDS具有局部治疗作用、提高大分子药物的生物利用度以及延缓药物释放时间及药物吸收等诸多优点，近年来成为研究热点。　　天然抗结肠癌药物姜黄素（CUR）存在水溶性差（1μg.mL-1），代谢快，生物利用度低等问题，不利于口服给药。为此本课题将具有酶敏感性和良好生物相容性的多糖类化合物果胶与具有强大的药物负载特性和pH敏感性的氧化石墨烯，通过静电作用相连接，构建一种新型的同时具有pH敏感性和酶敏感性的GO/pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶OCDDS，将优良的生物相容性、水溶性、稳定性、结肠特异性靶向、生物可降解性有机地整合于一体。本课题主要包括以下三部分：　　1、GO/ pectin/Ca2+复合水凝胶载体的构建与表征。通过物理交联的方法，将GO与低酯果胶通过静电作用交联制备成GO/ pectin/Ca2+复合水凝胶载体。考察各处方因素对复合水凝胶载体溶胀度的影响，对载体系统进行表征，并测定载体的机械性能和pH敏感性。结果表明，复合水凝胶载体具有较好的机械性能和pH敏感性，结肠靶向潜力高。　　2、GO/ pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶制剂的构建与表征。通过π-π键的堆积作用将 CUR药物负载到 GO/ pectin/Ca2+复合水凝胶载体上，构建同时具有pH敏感和酶敏感的GO/ pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶OCDDS。本课题分别采用紫外可见分光光度法和HPLC法测定 CUR药物的含量，以载药量、包封率和模拟体外释药为考察指标优化制剂处方，对GO/ pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶制剂进行体外释药的考察以及 pH敏感性和酶敏感性的考察。结果表明，CUR浓度为1.5％，果胶溶液浓度2%，GO浓度为0.5%，CaCl2浓度为15%、交联钙化时间为2h为最佳制备条件，制备出复合水凝胶制剂载药量和包封率分别是11.03%和53.64%。体外释药表明，在不同的释放介质中其累计释放量随着释放介质的pH升高而增加，模拟体内连续释药时，制剂在胃和小肠不释药或少量释药，主要集中在结肠释放 CUR。即具有明显的pH敏感性和酶敏感性，可保护药物 CUR顺利通过胃和小肠，提高结肠部位药物浓度，提高结肠靶向性。　　3、GO/ pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶制剂的体内研究。采用活体成像技术，以大鼠为实验动物，采用DiR荧光染料为标记物，实时追踪、监测复合水凝胶制剂口服给药后在大鼠体内的分布情况，并评价其结肠靶向性。结果表明复合水凝胶制剂具有良好的结肠靶向性。采用HPLC法测定 CUR在大鼠体内的分布，考察药物动力学及胃肠道分布，结果表明，GO/pectin/Ca2+-CUR复合水凝胶制剂在胃部的释药量较低，而在结肠部位有较高的释药量，有利于提高CUR的生物利用度。将处于对数期的Murine colon-26细胞接种到雌性小鼠背部右前肢区皮下，建立鼠源结肠癌细胞小鼠移植性荷瘤模型，研究制剂的体内药效学。结果表明GO/ pectin/Ca2+-CUR载药系统抑瘤效果最显著，使肿瘤组织产生凋亡，并且降低原料药对小鼠的毒副作用。