目的:研究雷帕霉素对脓毒症致大鼠肺纤维化MMP-2、TIMP-1表达的影响。研究方法:将90只SD大鼠分为对照组（生理盐水2ml腹腔注射,1小时后生理盐水2ml腹腔注射）、内毒素组（LPS5mg/kg溶于2ml生理盐水腹腔注射,1小时后生理盐水2ml腹腔注射）、雷帕霉素组（LPS5mg/kg溶于2ml生理盐水腹腔注射,1小时后雷帕霉素2mg/kg溶于2ml生理盐水腹腔注射）,每组分为7、14、21、28天和35天5个亚组,每亚组6只。在相应天数处死大鼠,采用Masson三色染色,光镜下观察肺组织胶原沉积情况,检测肺组织羟脯氨酸HYP含量;Western Blot检测α-SMA、TGF-β₁蛋白的表达情况;Real time-PCR检测肺组织MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达情况。结果:1、内毒素组肺组织初始表现为肺泡炎性改变,7天之后逐渐出现肺组织纤维化,雷帕霉素治疗组显示肺泡炎及肺组织纤维化较内毒素组明显缓解。2、对照组大鼠肺组织的Ashcrof评分,HYP含量无变化。内毒素组第7天～35天较对照组均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,第21天达到高峰。雷帕霉素组第7天～35天较内毒素组显著下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。3、对照组大鼠肺组织的α-SMA、TGF-β₁的表达无改变。内毒素组第7天表达较对照组升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。其中第21天达到高峰。雷帕霉素组第7天～35天较内毒素组明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。4、对照组大鼠肺组织中MMP-2、TIMP-1mRNA的表达无变化。内毒素组第7天～35天表达升高,且均高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中第21天MMP-2 mRNA的表达达高峰,第28天TIMP-1 mRNA的表达达高峰,此后表达逐渐降低;雷帕霉素组第7天～35天较内毒素组明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:雷帕霉素可通过降低TGF-β₁、α-SMA、MMP-2及TIMP-1的表达,有效抑制脓毒症所致的肺纤维化,进而对肺纤维化有保护作用。