【摘 要】
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目的组胺H3R受体在许多神经系统疾病中有着保护作用。但是组胺H3R受体在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中的作用仍不清楚一本文旨在探究组胺H3R受体在蛛网膜下腔出血(subarach
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目的组胺H3R受体在许多神经系统疾病中有着保护作用。但是组胺H3R受体在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤中的作用仍不清楚一本文旨在探究组胺H3R受体在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中有保护作用。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。72只雄性C57BL/6J小鼠随机分成以下 3 组:SAH+磷酸盐缓冲液(sham+vehicle)组;SAH+ Thioperamide(H3R 特异性抑制剂,Thio)组;假手术+磷酸盐缓冲液(sham+vehicle)组。以及另24只H3R基因敲除小鼠作为第四组。手术后24h对各组小鼠鼠脑组织含水量,免疫组化测 Beclin-1、LC3、IL-Iβ、IL-18、cleaved IL-1β、caspase-1、ZO-1、Occludin、Claudin-5表达水平进行检测;同时对各组小鼠手术后24 h神经功能评分及蛛血评分统计分析。结果与 sham+vehicle 组比较,SAH 后大脑皮层 Beclin-1,LC3,IL-1β,IL-18,cleaved IL-1β,caspase-1的表达明显增多,ZO-1,Occludin及Claudin-5表达显著减少。血脑屏障通透性、脑水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05);与SAH+vehicle组比较,Thio处理及H3R基因敲除组小鼠大脑皮层Beclin-1,LC3表达进一步显著上升,IL-1β,IL-18,cleaved IL-1β,caspase-1 的表达显著性降低,ZO-1,Occludin及Claudin-5表达增加,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,同时神经功能得到改善(P<0.05)。结论研究显示抑制H3R可以改善SAH后小鼠神经功能、减轻血脑屏障破坏和脑水肿程度,并减轻细胞的炎症反应,这一作用可能是通过激活细胞的自噬从而达成的。
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