近年来,化疗引起的急性、延迟性的恶心呕吐给医生和患者造成了极大的困扰。阿瑞匹坦通过与神经激肽-1(NK-1)受体结合来达到止吐的目的。它是典型的 Biopharmaceutics Classification System(BCS)Ⅳ类药物,水溶性差,渗透性差,生物利用度低。药物纳米化可以减小药物粒径,增大比表面积,进而提高溶出速率,改善生物利用度。本文采用微通道反溶剂沉淀法制备了阿瑞匹坦纳米粉体,研究了影响粒径的主要因素,对粉体进行表征,主要内容如下:以丙酮为溶剂水为反溶剂,羟丙基甲基纤维素为稳定剂,于烧杯中进行反溶剂重结晶,可以制得粒径约为240 nm的阿瑞匹坦浆料;考察了干燥方式对颗粒形貌的影响,发现在以托克索仑为赋形剂的条件下进行喷雾干燥,可以得到粒径均匀再分散性良好的纳米粉。利用微通道反应器制备阿瑞匹坦纳米粉,研究了稳定剂种类、雷诺数、混合距离、反应器类型对颗粒粒径的影响。结果表明,微通道制得的颗粒粒径小于烧杯制得的粒径。研究发现雷诺数对颗粒粒径有很大影响。在Y型反应器中,随着雷诺数增大颗粒粒径先减小再增大,在雷诺数为2500时颗粒粒径最小。而在T型反应器中,雷诺数在1000-2000的范围内,颗粒粒径随着雷诺数增加逐渐减小,雷诺数2000-4000的范围内,粒径随流量增加先增大后减小。T型微通道反应器与Y型反应器相比汇合角更大,制得的颗粒粒径更小。稳定剂种类用量对颗粒粒径有明显影响,在HPMC为稳定剂的基础上添加TPGS,两者共同作用,制得的颗粒粒径更小。通过对阿瑞匹坦纳米复合粉进行XRD、FT-IR表征,可以看出纳米粉中的阿瑞匹坦在重结晶前后化学结构和晶型都没有发生变化,但结晶强度明显降低。溶出结果显示,纳米粉溶出率略高于市售制剂(Emend(?))。利用Caco-2细胞transwell模型进行透过性检测,结果显示纳米粉AP-BL侧表观透过系数是Emend(?)表观透过系数的1.19倍;而在BL-AP侧纳米粉的表观透过系数是Emend(?)表观透过系数的84.3%,也就意味着自制纳米粉的透过性优于Emend(?)。通过SD大鼠对阿瑞匹坦的药代动力学进行研究,发现纳米粉的生物利用度比Emend(?)提高57.3%。说明反溶剂重结晶法结合喷雾干燥技术制备得到的阿瑞匹坦纳米粉溶出性能、渗透性能、生物利用度均优于市售制剂Emend(?)。对阿瑞匹坦纳米粉的稳定性进行了考察,发现纳米粉在高温(60℃)、强光(4500lux)的条件下储存30天或在室内储存120天,它的形貌、晶型、化学结构、溶出速率均没有明显变化;将纳米粉在高湿(RH 75%)的条件下放置30天后,颗粒发生团聚,形貌由球形变为片状,结晶度增强,溶出速率下降。故阿瑞匹坦纳米粉应避湿保存。